Targeting von 5-HT2-Rezeptoren im Säuger-ZNS durch multi-PDZ-Proteine (MUPP)

通过多 PDZ 蛋白 (MUPP) 靶向哺乳动物 CNS 中的 5-HT2 受体

• 批准号: 5266754
• 负责人: Professor Dr. Hermann Lübbert
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Allgemeine Zoologie und Neurobiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5266754?language=en
• 关键词: Targeting; von; HT2; Rezeptoren; im

Proteine mit mehreren PDZ-Domänen spielen eine zentrale Rolle bei der Lokalisation von Rezeptoren, Kanälen und Signaling Enzymen in den Zell-Zell-Kontakt-Regionen wie z.B. in Synapsen. Die Bindungen einiger Rezeptoren und Kanäle an PDZ-Domänen werden durch ihre charakteristischen C-terminalen Enden, sogenannten "T/SXV/I" Sequenzen, vermittelt. Alle drei 5-HT2 Rezeptoren (2A, 2B und 2C) besitzen ein solches C-terminales Ende. Mit Hilfe des Yeast-two-hybrid Systems haben wir ein Protein (MUPP1) kloniert, das 13 PDZ-Domänen enthält und an 5-HT2 Rezeptoren bindet. Der Beitrag dieser Interaktionen zur Regulation der intrazellulären second messenger Signale und der damit verbundenen neuralen Plastizität im Säuger ZNS soll im Zusammenhang mit dem MUPP-Protein charakterisiert werden. Die ortsabhängige Aktivität von 5-HT2 Rezeptoren und die mögliche Beeinflussung anderer Proteine, die ebenfalls mit MUPP1 assoziiert sind, sollen in vivo an Mausmutanten untersucht werden. Damit im Zusammenhang stehende Auswirkungen auf die neuronale Plastizität sollen auch an den Mausmutanten charakterisiert werden.

在Zell-Zell-Kontakt-Regionen中，PDZ-Domänen蛋白在Rezeptoren、Kanälen和Signaling Enzymen的局部化中发挥着中心作用。在Synapsen。PDZ-Domänen韦尔登上的一个连接器通过其C-末端的特性，即“T/SXV/I”序列，进行连接。所有三种5-HT 2 Rezeptoren（2A、2B和2C）均含有C-末端。酵母双杂交系统的研究人员克隆了一个蛋白质（MUPP 1），即13个PDZ-结构域和一个5-HT 2受体结合物。Der Beitrag dieser Interaktionen zur Regulation der intrazellulären second messenger Signale und der damit verbundenen neuralen Plastizität im Säuger ZNS soll im Zusammenhang mit dem MIPP-Protein charakterisiert韦尔登. 5-HT 2受体的激活和蛋白质的高表达，与MUPP 1相关的效应，在体内可被韦尔登识别。在治疗过程中，神经可塑性也有明显的韦尔登特征。