Präklinische Evaluierung experimenteller Ansätze zur Verbesserung der Organprotektion im Rahmen der Konservierung vorgeschädigter Spenderlebern

在保存先前受损的供体肝脏的情况下改善器官保护的实验方法的临床前评估

基本信息

项目摘要

Eine mögliche Erklärung für die deutlich reduzierte Viabilität von im Kreislaufstillstand entnommenen Lebern nach anschließender hypothermer Konservierung könnte in mikrozirkulatorischen Störungen während der initialen Konservierungsperfusion solcher Organe und somit unzureichender Äquilibrierung des Spenderorgans mit der Konservierungslösung zu sehen sein. Am Modell der isolierten Rattenleber hat unsere Arbeitsgruppe kürzlich zeigen können, daß bei Organentnahme nach Kreislaufstillstand deutliche Perfusionsausfälle beim Freispülen der Leber mit der Konservierungslösung zu beobachten sind. Eine kurzzeitige Vorperfusion mit Streprokinase bewirkte jedoch eine ausgeprägte und signifikante Verbesserung der späteren Konservierungsperfusion. Parallel hierzu konnten wir auf molekularer Ebene erste Hinweise für eine besondere Bedeutung des cyclo-AMP-Proteinkinase A Signalweges im Rahmen der warmischämischen Vorschädigung von NHBD-Lebern aufzeigen. Die hiermit beantragten Tierversuche dienen dem Zweck, diese von uns in vitro gewonnenen Erkenntnisse an einem Großtiermodell in vivo zu validieren und auf ihre klinische Anwendbarkeit hin weiter zu untersuchen. Damit sollte ein Beitrag geleistet werden, die Viabilität von vorgeschädigten Lebern während der hypothermen Konservierung zu verbessern und damit Wege zur Linderung des Organmangels zu öffnen.
Eine mögliche Erklärung fdie deutlich reduzierte Viabilität von im kreislaufststand entnommenen lebernach anschließender hypothermer Konservierung könnte in microzirkulatorischen Störungen während der initialen konservierunsperfusion solcher Organe and somit unzureichender Äquilibrierung des Spenderorgans mit der Konservierungslösung zu sehen sein。我上一次der isolierten Rattenleber帽子unsere Arbeitsgruppe kurzlich请您能,daß贝Organentnahme去Kreislaufstillstand deutliche Perfusionsausfalle贝姆Freispulen der Leber麻省理工学院der Konservierungslosung祖茂堂beobachten信德。研究结果表明:(1)大鼠外周血链激酶与外周血激酶之间的相互作用(ausgeprägte)和显著的相互作用(späteren)。环amp -蛋白激酶A信号通路的研究进展与分子间的平行关系研究warmischämischen Vorschädigung von NHBD-Lebern aufzeigen。Die hiermit beantragten Tierversuche dienen dem Zweck, Die hiermit beantragten Tierversuche dienen dem Zweck, Die hiermit beantragten Tierversuche dienen dem Zweck, diese von ß ß tiermodelell in体内验证,Die hiermit klinische Anwendbarkeit in体内验证。Damit sollte in Beitrag geleistet werden, die Viabilität von vorgeschädigten Lebern während der hypothermen Konservierung zu verbesseren and damge zur Linderung des organels zu öffnen。

项目成果

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