Struktur-Wirkungsstudien an neuartigen, hormonell wirksamen Verbindungen - Entwicklung selektiv wirkender Estrogenrezeptor-Modulatoren mit ungewöhnlichem Bindungsmodus

新型激素活性化合物的结构活性研究 - 开发具有不寻常结合模式的选择性雌激素受体调节剂

• 批准号: 5268958
• 负责人: Professor Dr. Ronald Gust
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung für Pharmazeutische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5268958?language=en
• 关键词: Struktur; Wirkungsstudien; neuartigen; hormonell; wirksamen

Im Rahmen der Entwicklung selektiv wirkender Metallkomplexe für die Tumortherapie wurden hormonell-wirkende [1,2-Diphenylethylendiamin]platin(II)-Komplexe erhalten, die, bedingt durch ihre dreidimensionale Struktur, nicht wie die bekannten steroidalen und nichtsteroidalen Typ-I-Estrogene (z.B. Hexestrol, Estradiol) mit dem Estrogenrezeptor (ER) interagieren können. Ziel dieses Projekts ist es, die pharmakophore Einheit dieser ungewöhnlichen Typ-II-Estrogene näher zu bestimmen. Dazu werden heterozyklische bzw. polyzyklische Kohlenwasserstoffe synthetisiert, die mit den Platinkomplexen hinsichtlich ihrer dreidimensionalen Struktur vergleichbar sind. Zur Evaluierung der biologischen Aktivität steht ein Testsystem zur Verfügung, das projektbezogen durch molekularbiologische Methoden zur Unterscheidung der Bindung an die Estrogenrezeptor-Subtypen erweitert wird. Zusätzlich soll die Interaktion der Rezeptor-Wirkstoff-Komplexe mit spezifischen DNA-Sequenzen mit Fluoreszenz-Korrelations-Spektroskopie verfolgt werden. Anhand von spektroskopischen und Molecular Modelling Methoden wird die für die Rezeptorbindung essentielle Raumstruktur der Wirkstoffe bestimmt und ein Bindungsstellenmodell für Typ-II-Estrogene erarbeitet, welches die Synthese neuer, nebenwirkungsarmer selektiver Estrogenrezeptor- Modulatoren zur Behandlung und Prophylaxe chronischer Erkrankungen, wie z.B. des Morbus Alzheimer, der Osteoporose, kardiovaskulärer Erkrankungen, aber auch von Tumorerkrankungen erleichtern soll.

Im Rahman der Entwickular selektiv Wirkender Metallkomplexe für die Tumor Treatment e Wurden Hell-wirkende[1，2-Diphenylethylendiamin]platin(II)-Komplexe erhalten，die，dedingt dh h re reredidisionale Strukut，nick ht it bekannen steroidalen typ-i-Estrogene(Z.B.heestrol，Estradiol)MIT Dem Estrogenrezeptor(ER)interagieren können.他说：“这是一项重大的工程，也是一项重大的工程。大足是杂合性的。多聚合性的科伦瓦瑟夫合成了一种新的杂合体，这是一种新的结构。在测试系统中对生物进行评估，从分子生物学方法中选择一种新的方法，并将其分为两个亚型。ZUSätzlich soll die interaktion der Rezeptor-Wirkstoff-Komplexe MIT Spezifischen DNA-Sequenzen MIT Fluozenz-Korrelations.Spektroskopie verfolgt Wirkstoff-Komplexe MIT Spezifischen DNA-Sequenzen MIT Fureszenz-Korrelations.Spektroskopie verfolgt Wirkstoff-Komplexe MIT Spezifischen DNA-Sequenzen MIT Fureszenz-Korrelations.Spektroskopie verfolgt Wirkstoff-Komplexe MIT Spezifischen DNA-Sequenzen MIT Fureszenz-Korrelationship-SpekAnhandvon Spektroskopischen和分子建模方法将在Wirkstoffe bstimt和ein Bindungsstellenmodell für Typ-II-Estrogene erarbeitet中使用Rezeptorbindung essentielle RaumstrukTurn和ein Bindungsstellenmodell für Typ-II-Estrogene erarbeitet，以及合成这些Neuer，nebenwirkungsarmer selektiver Estrogenrezeptor-modatoren zur Behandung and ProPhylaxe chronischer Erkrankungen，Wie z.des Morbus AD，der Osteopose，kardiovulärer Erkrankungen，aber auch von Tumorkrankunkunichl。