Struktur-Wirkungsstudien an neuartigen, hormonell wirksamen Verbindungen - Entwicklung selektiv wirkender Estrogenrezeptor-Modulatoren mit ungewöhnlichem Bindungsmodus

新型激素活性化合物的结构活性研究 - 开发具有不寻常结合模式的选择性雌激素受体调节剂

• 批准号: 5268958
• 负责人: Professor Dr. Ronald Gust
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung für Pharmazeutische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5268958?language=en
• 关键词: Struktur; Wirkungsstudien; neuartigen; hormonell; wirksamen

Im Rahmen der Entwicklung selektiv wirkender Metallkomplexe für die Tumortherapie wurden hormonell-wirkende [1,2-Diphenylethylendiamin]platin(II)-Komplexe erhalten, die, bedingt durch ihre dreidimensionale Struktur, nicht wie die bekannten steroidalen und nichtsteroidalen Typ-I-Estrogene (z.B. Hexestrol, Estradiol) mit dem Estrogenrezeptor (ER) interagieren können. Ziel dieses Projekts ist es, die pharmakophore Einheit dieser ungewöhnlichen Typ-II-Estrogene näher zu bestimmen. Dazu werden heterozyklische bzw. polyzyklische Kohlenwasserstoffe synthetisiert, die mit den Platinkomplexen hinsichtlich ihrer dreidimensionalen Struktur vergleichbar sind. Zur Evaluierung der biologischen Aktivität steht ein Testsystem zur Verfügung, das projektbezogen durch molekularbiologische Methoden zur Unterscheidung der Bindung an die Estrogenrezeptor-Subtypen erweitert wird. Zusätzlich soll die Interaktion der Rezeptor-Wirkstoff-Komplexe mit spezifischen DNA-Sequenzen mit Fluoreszenz-Korrelations-Spektroskopie verfolgt werden. Anhand von spektroskopischen und Molecular Modelling Methoden wird die für die Rezeptorbindung essentielle Raumstruktur der Wirkstoffe bestimmt und ein Bindungsstellenmodell für Typ-II-Estrogene erarbeitet, welches die Synthese neuer, nebenwirkungsarmer selektiver Estrogenrezeptor- Modulatoren zur Behandlung und Prophylaxe chronischer Erkrankungen, wie z.B. des Morbus Alzheimer, der Osteoporose, kardiovaskulärer Erkrankungen, aber auch von Tumorerkrankungen erleichtern soll.

Im Rahmen der Entwicklung selektiv wirkender für die tumortherapy wurden 激素-wirkende [1,2-二苯基乙二胺]platin(II)-Komplexe erhalten, die, bedingt durch ihre dreiDimensione Struktur, nicht wie die bekannten steroidalen und Nichtsteroidalen Type-I-Estrogene（z.B. Hexestrol、Estradiol）与雌激素受体 (ER) interagieren können。 Ziel dieses Projekts ist es，die pharmakophore Einheit dieser ungewöhnlichen Typ-II-Estrogene näher zu bestimmen。 Dazu werden 杂合 bzw。 Polyzyklische Kohlenwasserstoffe 合成器，die mit den Platinkomplexen hinsichtlich ihrer dreiDimensionen Struktur vergleichbar sind。生物活性的评估在测试系统中进行，是分子生物学方法与雌激素受体亚型结合的项目。 Zusätzlich soll die Interaktion der Rezeptor-Wirkstoff-Komplexe mit spezifischen DNA-Sequenzen mit Fluoreszenz-Korrelations-Spektroskopie verfolgt werden。专门研究和分子建模方法是 Rezeptorbindung 的最佳结构和绑定模型的最佳结构，适用于新的合成、选择雌激素受体- Modulatoren zur Behandlung und Prophylaxe chronischer Erkrankungen，wie z.B.阿尔茨海默病、骨质疏松症、心脏血管疾病、肿瘤疾病等都是如此。