Struktur-Wirkungsstudien an neuartigen, hormonell wirksamen Verbindungen - Entwicklung selektiv wirkender Estrogenrezeptor-Modulatoren mit ungewöhnlichem Bindungsmodus

新型激素活性化合物的结构活性研究 - 开发具有不寻常结合模式的选择性雌激素受体调节剂

• 批准号: 5268958
• 负责人: Professor Dr. Ronald Gust
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung für Pharmazeutische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5268958?language=en
• 关键词: Struktur; Wirkungsstudien; neuartigen; hormonell; wirksamen

Im Rahmen der Entwicklung selektiv wirkender Metallkomplexe für die Tumortherapie wurden hormonell-wirkende [1,2-Diphenylethylendiamin]platin(II)-Komplexe erhalten, die, bedingt durch ihre dreidimensionale Struktur, nicht wie die bekannten steroidalen und nichtsteroidalen Typ-I-Estrogene (z.B. Hexestrol, Estradiol) mit dem Estrogenrezeptor (ER) interagieren können. Ziel dieses Projekts ist es, die pharmakophore Einheit dieser ungewöhnlichen Typ-II-Estrogene näher zu bestimmen. Dazu werden heterozyklische bzw. polyzyklische Kohlenwasserstoffe synthetisiert, die mit den Platinkomplexen hinsichtlich ihrer dreidimensionalen Struktur vergleichbar sind. Zur Evaluierung der biologischen Aktivität steht ein Testsystem zur Verfügung, das projektbezogen durch molekularbiologische Methoden zur Unterscheidung der Bindung an die Estrogenrezeptor-Subtypen erweitert wird. Zusätzlich soll die Interaktion der Rezeptor-Wirkstoff-Komplexe mit spezifischen DNA-Sequenzen mit Fluoreszenz-Korrelations-Spektroskopie verfolgt werden. Anhand von spektroskopischen und Molecular Modelling Methoden wird die für die Rezeptorbindung essentielle Raumstruktur der Wirkstoffe bestimmt und ein Bindungsstellenmodell für Typ-II-Estrogene erarbeitet, welches die Synthese neuer, nebenwirkungsarmer selektiver Estrogenrezeptor- Modulatoren zur Behandlung und Prophylaxe chronischer Erkrankungen, wie z.B. des Morbus Alzheimer, der Osteoporose, kardiovaskulärer Erkrankungen, aber auch von Tumorerkrankungen erleichtern soll.

in Rahmen der Entwicklung selektiv wirkender metallcomplex fgr . d .肿瘤治疗，woden激素-wirkende[1,2-二苯乙二胺]铂(II)-复合物erhalten， die, bedingt durch . 3维结构，nicht - wie die behanten steroidalen和nichtsteroidalen - i型雌激素（z.B. Hexestrol, Estradiol）和dem estrogenreeptor (ER) interagieren können。Ziel dieses项目列表，die pharmacmakophore Einheit dieser ungewöhnlichen type - ii - estrogene näher zu bestimen。大足werden杂合klische bzw。polyzyklische kohlenwasserstoffoffe合成，die mitden platinkcomplex hinsicsich - dimensional structur vergleichbar sint。Zur评价与生物学研究进展Aktivität研究进展与测试系统Zur verfgung，项目研究进展与分子生物学方法Zur研究进展与雌激素受体亚型研究进展。Zusätzlich soll die Interaktion der rezeptor - wirkstoff - complex mit spezifischen DNA-Sequenzen mit fluorescence - korrelationsspektroskie verfolgt werden。基于分子模型建模方法的研究[d]: 1 - 2型雌激素受体-调节因子[d]：合成因子[d]：合成因子[d]：合成因子[d]：合成因子[d]：合成因子[d]：合成因子[d]：合成因子[d]：合成因子[d]：合成因子[d]：合成因子[d]：合成因子[d]：合成因子[d]：合成因子[d]：合成因子[d]：合成因子[d]：合成因子[d]：合成因子[d]：合成因子[d]：合成因子[d]：合成因子[d]：合成因子[d]：合成因子。