Struktur-Wirkungsstudien an neuartigen, hormonell wirksamen Verbindungen - Entwicklung selektiv wirkender Estrogenrezeptor-Modulatoren mit ungewöhnlichem Bindungsmodus

新型激素活性化合物的结构活性研究 - 开发具有不寻常结合模式的选择性雌激素受体调节剂

• 批准号: 5268958
• 负责人: Professor Dr. Ronald Gust
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung für Pharmazeutische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5268958?language=en
• 关键词: Struktur; Wirkungsstudien; neuartigen; hormonell; wirksamen

Im Rahmen der Entwicklung selektiv wirkender Metallkomplexe für die Tumortherapie wurden hormonell-wirkende [1,2-Diphenylethylendiamin]platin(II)-Komplexe erhalten, die, bedingt durch ihre dreidimensionale Struktur, nicht wie die bekannten steroidalen und nichtsteroidalen Typ-I-Estrogene (z.B. Hexestrol, Estradiol) mit dem Estrogenrezeptor (ER) interagieren können. Ziel dieses Projekts ist es, die pharmakophore Einheit dieser ungewöhnlichen Typ-II-Estrogene näher zu bestimmen. Dazu werden heterozyklische bzw. polyzyklische Kohlenwasserstoffe synthetisiert, die mit den Platinkomplexen hinsichtlich ihrer dreidimensionalen Struktur vergleichbar sind. Zur Evaluierung der biologischen Aktivität steht ein Testsystem zur Verfügung, das projektbezogen durch molekularbiologische Methoden zur Unterscheidung der Bindung an die Estrogenrezeptor-Subtypen erweitert wird. Zusätzlich soll die Interaktion der Rezeptor-Wirkstoff-Komplexe mit spezifischen DNA-Sequenzen mit Fluoreszenz-Korrelations-Spektroskopie verfolgt werden. Anhand von spektroskopischen und Molecular Modelling Methoden wird die für die Rezeptorbindung essentielle Raumstruktur der Wirkstoffe bestimmt und ein Bindungsstellenmodell für Typ-II-Estrogene erarbeitet, welches die Synthese neuer, nebenwirkungsarmer selektiver Estrogenrezeptor- Modulatoren zur Behandlung und Prophylaxe chronischer Erkrankungen, wie z.B. des Morbus Alzheimer, der Osteoporose, kardiovaskulärer Erkrankungen, aber auch von Tumorerkrankungen erleichtern soll.

在肿瘤治疗的选择性开发金属复合物中，使用的是单药[1，2-二苯基乙二胺]铂（II）-复合物，其三维结构与类固醇和I型雌激素（z.B.己雌酚、雌二醇）与雌激素受体（ER）相互作用。Ziel dieses Projekts ist es，die pharmakophore Einheit dieser ungewöhnlichen Type-II-Estrogene näher zu bestimmen.大足韦尔登杂合子bzw.复合材料的合成，使其具有三维的结构。为了评价生物活性，需要建立一个试验系统，通过分子生物学方法确定雌激素受体亚型的结合。Zusätzlich soll die Interaktion der Rezeptor-Wirkstoff-Komplexe with spezifischen DNA-Sequenzen with Spenzenz-Korrelations-Spektroskopie verfolgt韦尔登.根据光谱学和分子模拟方法，我们将对雌激素受体结合的基本空间结构进行估计，并建立一个II型雌激素受体的结合模型，新的合成方法将选择雌激素受体-调节剂，用于治疗和预防慢性疾病，如Z. B。老年痴呆症，骨质疏松症，心血管疾病，以及肿瘤。