Optimierung auf Metallen basierender Wirkkomponenten für Tumortherapeutika
用于肿瘤治疗的金属基活性成分的优化
基本信息
- 批准号:21194101
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Units
- 财政年份:2006
- 资助国家:德国
- 起止时间:2005-12-31 至 2014-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Im Rahmen dieses Projektes sollen neue Wirkkomponenten insbesondere aus der Klasse der Bioorganometall-Verbindungen identifiziert und für die Therapie humaner Tumoren weiterentwickelt werden. Dabei wird ein Wirkmechanismus angestrebt, der sich von dem des Cisplatins unterscheidet. Als Leitstrukturen wurden das [1,6-Bis(2-hydroxyphenyl)-2,5-diazahexa-1,5-dien]cobalt(II) (Co(salen)) und das [Acetylen]hexacarbonyldicobalt ausgewählt. Co(salen) ist in der Lage reaktive Sauerstoffspezies zu generieren. Erfolgt dies in der Tumorzelle, können wichtige zellbiologische Prozesse gehemmt werden, was zu einer Reduktion der Zellproliferation führen kann. Durch Aromaten in der 3,4-Position erhält der Ligand Carrierfunktion und man erzielt eine starke Anreicherung und Zytotoxizität in Tumorzellen. Erste Versuche haben gezeigt, dass die DNA ein Target dieser Komplexe sein kann. Jedoch scheinen eine Reihe weiterer Enzyme beeinflusst zu werden. Diese intrazellulären Interaktionen sollen in Kooperation mit den Arbeitsgruppen dieses Forschungsverbundes aufgeklärt werden. Dabei wird auch das Zusammenwirken von Carrierliganden (Substituenten in den Aromaten) und Zentralatom (Abhängigkeit von der Oxidationsstufe) anhand weiterer Metallkomplexe (z.B. Fe2+/3+) untersucht. Mit [Acetylen]hexacarbonyldicobalt wurde eine hochinteressante Wirkkomponente erschlossen. Bindet man diesen Cluster etwa an das nichtsteroidale Antirheumatikum (NSAR) Acetylsalicylsäure (Aspirin), so wird dessen Einfluss auf den Eicosanoid-Metabolismus über Cyclooxygenase-Enzyme deutlich erhöht und es treten zytotoxische Effekte in Tumorzellen auf, die mit denen des Cisplatins vergleichbar sind. Ob dieser Cluster direkt (Reaktion mit zellulären Bestandteilen) oder indirekt (über einen Eingriff in die Arachidonsäurekaskade) die Wirkungen vermittelt, ist bislang unklar. Ein Hinweis auf einen direkten Mechanismus liefern die zytotoxischen Effekte im Fall der Bindung des Cobalt-Clusters an Typ-II-Estrogene, da eine Beteiligung des Hormonrezeptorsystems bisher nicht nachgewiesen werden konnte. Eine genaue Analyse des Wirkmechanismusses soll im Rahmen der Forschergruppe erfolgen. In diesen Studien soll auch geklärt werden ob andere Metallcarbonyl-Einheiten ähnliche Wirkungen vermitteln.
[2][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1]。大北风在工作机制上的研究,对顺铂的临床应用有一定的指导意义。Als Leitstrukturen wurden das[1,6-二(2-羟基苯基)-2,5-二氮杂甲醚-1,5-二氮杂甲醚]钴(II) (Co(salen))和das[乙酰]六羰基二钴ausgewählt。公司(salen)名单在大反应sauerstoffies一般。Erfolgt die in der Tumorzelle, können whichtige zellbiologische Prozesse gehemmt werden, was zu einer Reduktion der Zellproliferation fhren kann。在3,4位的Durch Aromaten erhält、配体载体功能与man erzielet、starke、Anreicherung和Zytotoxizität在肿瘤。Erste Versuche haben gezeigt,在靶细胞复合体中分析DNA。耶多克scheinen eine reier:冬虫夏草。参考文献intrazellulären在合作与合作中相互作用的分析aufgeklärt werden。大北风等das Zusammenwirken von Carrierliganden(在den Aromaten取代)和Zentralatom (Abhängigkeit von der oxidationsfe) andhand weiterer金属配合物(z.B. Fe2+/3+) untersucht。麻省理工学院[乙炔]六羰基二钴wurde eine hochinteressante Wirkkomponente erschlossen。Bindet男人估计值集群大约一个das nichtsteroidale Antirheumatikum (NSAR) Acetylsalicylsaure(阿司匹林),所以将在全世界Einfluss天改Eicosanoid-Metabolismus uber Cyclooxygenase-Enzyme deutlich erhoht和es treten zytotoxische Effekte Tumorzellen auf,死麻省理工学院denen des顺铂vergleichbar信德。oberdier Cluster direct (Reaktion mit zellulären Bestandteilen) oder indirect (ber einen Eingriff in die Arachidonsäurekaskade) die Wirkungen vermittelt, ist bislang unklar。在此基础上,研究了钴-簇和ii型雌激素结合对细胞毒性作用的影响机制,并对激素受体系统的影响进行了研究。《动力学分析》,《动力学分析》,《动力学分析》,《动力学分析》,《动力学分析》,《动力学分析》。在德国,学生soll auch geklärt werden obandere Metallcarbonyl-Einheiten ähnliche Wirkungen vermitteln。
项目成果
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