Molekulare Charakterisierung neuer selektiver Modulatoren des Peroxisome Proliferator-Activated Receptor y (PPARy)

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR) - 1 -配体激活物nukleärer激素受体和受体调节物Insulinsensitivität和葡萄糖耐受性。Die medikamentöse Aktivierung des Rezeptors steht im Mittelpunkt zuk<e:1> nftiger抗糖尿病治疗策略。新研究小组研究了选择性PPAR -调节剂（spar -M），并对胰岛素不敏感进行了研究。Der molecular Mechanismus Der spar¿M basiert maßgeblich auder indukka - selektiver Kofaktoren-PPAR¿- interaktionen的结果是spezifcher配体和gewebeabhängiger基因表达调控的结束。Die hierf<e:1> r verantwortlichen spar¿m - struckturelemente, welche Die Kofaktoren-PPAR¿m - Bindung - regular lien - unbekant。[3] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j]。血管紧张素受体阻滞剂（ARBs）鉴定的研究进展[j]。in Rahmen dieses Projektes solkturr - wirkunsbeziehungen and Beispiel des ARBs Telmisartan erarbeitet werden, bebedie Identifizierung funktioneller Gruppen, welche die Kofaktoren-PPAR¿- interinterlien, Im Mittelpunkt steen。化学合成与检测，化学合成分析，化学合成分析，化学合成分析，化学合成分析，化学合成分析，化学合成分析，化学合成分析，化学合成分析，化学合成分析，化学合成分析，化学合成分析，化学合成分析，化学合成分析，化学合成分析，化学合成分析，化学合成，化学合成，化学合成，化学合成，化学合成，化学合成，化学合成，化学合成，化学合成，化学合成，化学合成，化学合成，化学合成，化学合成，化学合成，化学合成，化学合成，化学合成，化学合成，化学合成，化学合成，化学合成，化学合成，化学合成，化学合成，化学合成，化学合成，化学合成，化学合成。在德国，我们的研究对象是德国人，德国人，德国人，德国人，德国人，德国人，德国人，德国人。2型糖尿病患者的临床研究进展[j]: Zielgewebespezifität和könnte。

Der Peroxisome Proliferator-Activated Receptor ¿ (PPAR¿) ist ein ligand-aktivierter nukleärer Hormonrezeptor und einer der wichtigsten Regulatoren der Insulinsensitivität und Glukosetoleranz. Die medikamentöse Aktivierung des Rezeptors steht im Mittelpunkt zukünftiger anti-diabetischer Therapiestrategien. Eine neue Gruppe von Liganden sind die selektiven PPAR¿-Modulatoren (SPPAR¿M), welche bei potenter Insulinsensitivierung ein deutlich besseres Nebenwirkungsprofil im Vergleich zu den heute klinisch verwendeten PPAR¿-aktivierenden Glitazonen aufweisen. Der molekulare Mechanismus der SPPAR¿M basiert maßgeblich auf der Induktion selektiver Kofaktoren-PPAR¿-Interaktionen resultierend in hoch spezifischer liganden- und gewebeabhängiger Genexpressionsregulation. Die hierfür verantwortlichen SPPAR¿M-Strukturelemente, welche die Kofaktoren-PPAR¿- Bindung regulieren sind unbekannt. Die Kenntniss dieser Strukturelemente erschafft die Grundlage für die gezielte Synthese von neuen hochselektiven, nebenwirkungsarmen SPPAR¿¿. Derartige SPPAR¿M konnten von uns kürzlich in der Klasse der Angiotensinrezeptor-Blocker (ARBs) identifiziert werden. Im Rahmen dieses Projektes sollen Struktur- Wirkungsbeziehungen am Beispiel des ARBs Telmisartan erarbeitet werden, wobei die Identifizierung funktioneller Gruppen, welche die Kofaktoren-PPAR¿-Interaktion regulieren, im Mittelpunkt steht. Durch eine enge Verknüpfung von Substanzsynthese und Testung, wird die Analyse der Wirkung unterschiedlicher Substituenten am zentralen 1-Biphenyl-4-ylmethyl-1H-benzimidazol auf die Kofaktorenbindung mittels GST-Pulldown-Assays und Fluoreszenz-Resonanz-Energietransfer (FRET) Assays im Zentrum der Untersuchungen stehen. Durch die Kenntnis der für die PPAR¿-Kofaktorenrekrutierung essentiellen Strukturelemente sollte es in Zukunft möglich sein SPPAR¿M zu entwickeln, welche hochselektive Kofaktorbindungen induzieren. Dies resultiert in einer verbesserten Zielgen- und Zielgewebespezifität und könnte in neuen nebenwirkungsarmen Therapeutika für Typ 2 Diabetes mellitus münden.