Molekulare Charakterisierung neuer selektiver Modulatoren des Peroxisome Proliferator-Activated Receptor y (PPARy)

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)是胰岛素增殖物激活型受体(PPAR)的一种配体。中小型糖尿病患者的抗糖尿病治疗。我们选择PPAR？Der Molekulare Machismus der SPPAR？M basiert ma？geblich auf der Induktion selektiver Kofaktoren-PPAR？？-Interaktionen Resultien in Hoch Spezifischer Liganden-and gewebeabhängier Geners Expression.这是一种很好的生活方式，很好地解决了这一问题。Kenntniss柴油发动机是一种新型的柴油发动机，也是一种新型的柴油机。在血管紧张素受体阻滞剂(ARBS)的识别中发现了一种新的血管紧张素转换酶。我是Rahman dieses Projektes Sollen Strukturn-Wirkungsbeziehungen am Beispiel des Arbs telmisartan erarbeitet wden，我们的身份是Gruppen，我们是Kofaktoren-PPAR？-Interaktion Regulieren，im Mittelpenkt steht。在这些和测试的物质合成过程中，我们将分析1-联苯-4-基甲基-1H-苯并咪唑的代用品1-联苯-4-甲基-1H-苯并咪唑的GST-下拉-分析和荧光-共振-能量转移(FRET)分析。从根本上来说，这是一件很重要的事情，因为这是一件很重要的事情。在治疗2型糖尿病的中性Nebenwirkungsarmen治疗中，患者死亡的结果是使用Zielgen-and Zielgewebespezifität and Konnnte。

Der Peroxisome Proliferator-Activated Receptor ¿ (PPAR¿) ist ein ligand-aktivierter nukleärer Hormonrezeptor und einer der wichtigsten Regulatoren der Insulinsensitivität und Glukosetoleranz. Die medikamentöse Aktivierung des Rezeptors steht im Mittelpunkt zukünftiger anti-diabetischer Therapiestrategien. Eine neue Gruppe von Liganden sind die selektiven PPAR¿-Modulatoren (SPPAR¿M), welche bei potenter Insulinsensitivierung ein deutlich besseres Nebenwirkungsprofil im Vergleich zu den heute klinisch verwendeten PPAR¿-aktivierenden Glitazonen aufweisen. Der molekulare Mechanismus der SPPAR¿M basiert maßgeblich auf der Induktion selektiver Kofaktoren-PPAR¿-Interaktionen resultierend in hoch spezifischer liganden- und gewebeabhängiger Genexpressionsregulation. Die hierfür verantwortlichen SPPAR¿M-Strukturelemente, welche die Kofaktoren-PPAR¿- Bindung regulieren sind unbekannt. Die Kenntniss dieser Strukturelemente erschafft die Grundlage für die gezielte Synthese von neuen hochselektiven, nebenwirkungsarmen SPPAR¿¿. Derartige SPPAR¿M konnten von uns kürzlich in der Klasse der Angiotensinrezeptor-Blocker (ARBs) identifiziert werden. Im Rahmen dieses Projektes sollen Struktur- Wirkungsbeziehungen am Beispiel des ARBs Telmisartan erarbeitet werden, wobei die Identifizierung funktioneller Gruppen, welche die Kofaktoren-PPAR¿-Interaktion regulieren, im Mittelpunkt steht. Durch eine enge Verknüpfung von Substanzsynthese und Testung, wird die Analyse der Wirkung unterschiedlicher Substituenten am zentralen 1-Biphenyl-4-ylmethyl-1H-benzimidazol auf die Kofaktorenbindung mittels GST-Pulldown-Assays und Fluoreszenz-Resonanz-Energietransfer (FRET) Assays im Zentrum der Untersuchungen stehen. Durch die Kenntnis der für die PPAR¿-Kofaktorenrekrutierung essentiellen Strukturelemente sollte es in Zukunft möglich sein SPPAR¿M zu entwickeln, welche hochselektive Kofaktorbindungen induzieren. Dies resultiert in einer verbesserten Zielgen- und Zielgewebespezifität und könnte in neuen nebenwirkungsarmen Therapeutika für Typ 2 Diabetes mellitus münden.