Entwicklung von Dendrimer-Zytostatika-Konjugaten als neue Tumortherapeutika

开发树枝状大分子-细胞抑制药物缀合物作为新的肿瘤疗法

• 批准号: 5360961
• 负责人: Professor Dr. Ronald Gust
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung für Pharmazeutische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5360961?language=en
• 关键词: Entwicklung; von; Dendrimer; Zytostatika; Konjugaten

Im Rahmen dieses Projektes sollen Zytostatika/Dendrimer-Konjugate entwickelt und auf ihre Eignung als Tumortherapeutika untersucht werden. Dendrimere haben gegenüber anderen Polymeren den Vorteil, dass ein Teil der an der Oberfläche befindlichen funktionellen Gruppen mit Zytostatika belegt werden kann, während die anderen Gruppen Wasserlöslichkeit vermitteln. Die Bindung der Zytostatika kann so erfolgen, dass erst nach Aufnahme der Konjugate in die Tumorzelle die Freisetzung der Wirkstoffe erfolgt. Dies ist z.B. bei Einsatz säurelabiler Spacer der Fall, da im Vergleich zu gesundem Gewebe in Tumorzellen ein relativ niedriger pH-Wert vorliegt. Die Brauchbarkeit neuer Dendrimere als Carrier soll zuerst am Beispiel von Platinkomplexen untersucht werden, da für analytische Untersuchungen von platinhaltigen Zytostatika etablierte Analysemethoden zur Verfügung stehen. Als Wirkstoffe werden die in der Klinik etablierten Komplexe Cisplatin und Carboplatin sowie hochaktive [Ethylendiamin]dichloroplatin(II)-Komplexe eingesetzt. Die Platinkomplex/Dendrimer-Konjugate werden auf Löslichkeit, Stabilität, Reaktivität, Pharmakokinetik und Antitumorwirkung untersucht. Um den Einfluss der Makromoleküle auf diese Eigenschaften der Zytostatika quantifizieren zu können, erfolgt eine vergleichende Testung der Platinkomplex/Dendrimer-Konjugate und der ungebundenen Komplexe. Basierend auf diesen Untersuchungen erfolgt eine Optimierung der Dendrimere, der Wirkstoffe und der Polymerbindung. Letztlich ist das Ziel dieses Projektes die Entwicklung neuer Wirkstoff/Träger-Kombinationen, die einen breiteren Einsatz von Zytostatika in klinischen Anwendungen ermöglichen.

Im Rahmen死亡projektes sollen zytostatika/dendrrimer-konjugate entwickelt und auf iignung eignung als tumortherapeutika untersucht werden。 Dendrimere HabenGegenüberAnderenPolymeren den Vorteil，Dass ein teil deroberflächebefindlichen funktionellen gruppen gruppen zytostaTika belegt belegt belegt belegt belegt werden werden werden kann，währenddie anderen die anderen gruppen wasserlichlichlichkeit vermittern。 Die Bindung der Zytostatika Kann，因此该公司致力于提供大量服务，这些服务将导致居住在肿瘤的人们的死亡，也是人们可以享受这场灾难的地方。该公司具有广泛的分析方法。它是一种wirkstoffer，已在卡铂hochaktive [ethylendiamin]二氯丙氨酸（II）-Komplexe eingestzt中释放。 Die Platinumplex/Dendrrimer-Konjugate WerdenAufLöslichKeit，Stabilität，Reaktivität，Pharmakokinetik und antitumorwirkung untersucht。 UM测试铂和树枝状聚合物konjugate和der Komplex的最佳方法。获取Optimierung Dendrimere的最佳方法，即获得Optimierung Dendrimere的最佳方法，即获得Polymerbindung的最佳方法。莱茨利奇（Letztlich）是要使Ziel死亡，另一方面，获得多聚合物的力量的最佳方法是获得Projektes的力量。 Wirkstoff/träger-kombinationen，einen breiteren，Zytostatika，Klinischen anwendungenermöglichen。