Entwicklung von Zytostatika-Dendrimer-Konjugaten als neue Tumortherapeutika
开发细胞抑制剂-树枝状大分子缀合物作为新的肿瘤疗法
基本信息
- 批准号:5301630
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2001
- 资助国家:德国
- 起止时间:2000-12-31 至 2003-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Im Rahmen dieses Projektes sollen Zytostatika/Dendrimer-Konjugate entwickelt und auf ihre Eignung als Tumortherapeutika untersucht werden. Dendrimere haben gegenüber anderen Polymeren den Vorteil, dass ein Teil der an der Oberfläche befindlichen funktionellen Gruppen mit Zytostatika belegt werden kann, während die anderen Gruppen Wasserlöslichkeit vermitteln. Die Bindung der Zytostatika kann so erfolgen, dass erst nach Aufnahme der Konjugate in die Tumorzelle die Freisetzung der Wirkstoffe erfolgt. Dies ist z.B. bei Einsatz säurelabiler Spacer der Fall, da im Vergleich zu gesundem Gewebe in Tumorzellen ein relativ niedriger pH-Wert von ca. 5.5 vorliegt. Die Brauchbarkeit neuer Dendrimere als Carrier soll zuerst am Beispiel von Platinkomplexen untersucht werden, da für analytische Untersuchungen von platinhaltigen Zytostatika etablierte Analysenmethoden zur Verfügung stehen. Als Wirkstoffe werden die in der Klinik etablierten Komplexe Cisplatin und Carboplatin sowie hochaktive [Ethylendiamin]dichloroplatin(II)-Komplexe eingesetzt. Die Platinkomplex/Dendrimer-Konjugate werden auf Löslichkeit, Stabilität, Reaktivität, Pharmakokinetik und Antitumorwirkung untersucht. Um den Einfluss der Makromoleküle auf diese Eigenschaften der Zytostatika quantifizieren zu können, erfolgt eine vergleichende Testung der Platinkomplex/Dendrimer-Konjugate und der ungebundenen Komplexe. Basierend auf diesen Untersuchungen erfolgt eine Optimierung der Dendrimere, der Wirkstoffe und der Polymerbindung. Letztendlich ist das Ziel dieses Projektes die Entwicklung neuer Wirkstoff/Träger-Kombinationen, die einen breiteren Einsatz von Zytostatika in klinischen Anwendungen ermöglichen.
在Rahmen这些项目sollen Zytostatika/树枝状聚合物结合entwickelt和auf hre Eignung als Tumortherapeutika untersucht韦尔登。Dendrimere haben gegenber üanderen Polymeren den Vorteil,dass ein Teil der an der Oberfläche befindlichen funktionellen Gruppen mit Zytostatika belegt韦尔登kann,während die anderen Gruppen Wasserlöslichkeit vermitteln。Zytostatika的结合可以这样进行,它首先在肿瘤中的结合物中产生,然后在肿瘤中的结合物中产生。死的是Z. B。在一个简单的定位器上,在肿瘤中形成一个相对较低的pH值。5.5很好Die Brauchbarkeit neuer Dendrimere als Carrier soll zuerst am Beispiel von Platinkomplexen untersucht韦尔登,da?fr analytische Untersuchungen von Platinhaltigen Zytostatika etablierte Analysenmethoden zur Verfügung stehen.所有韦尔登和卡铂复方制剂的临床试验均显示[乙二胺]二氯铂(II)-复方制剂。Platinkomplex/Dendrimer-Konjugate韦尔登可用于Löslichkeit、稳定性、反应性、药代动力学和抗肿瘤。为了研究大分子量对Zytostatika定量化特征的影响,对Platinkomplex/Dendrimer-Konjugate和Ungebundenen Complex进行了一次测试。在此基础上,对树枝状结构、纤维和聚合物进行了优化。让我们来看看这些新的Wirkstoff/Träger-Kombinationen发展项目,这些项目是一个新的结合统计学模型。
项目成果
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