Entwicklung von Zytostatika-Dendrimer-Konjugaten als neue Tumortherapeutika

开发细胞抑制剂-树枝状大分子缀合物作为新的肿瘤疗法

• 批准号: 5301630
• 负责人: Professor Dr. Ronald Gust
• 金额: --
• 依托单位: Institute of Polymers
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5301630?language=en
• 关键词: Entwicklung; von; Zytostatika; Dendrimer; Konjugaten

Im Rahmen dieses Projektes sollen Zytostatika/Dendrimer-Konjugate entwickelt und auf ihre Eignung als Tumortherapeutika untersucht werden. Dendrimere haben gegenüber anderen Polymeren den Vorteil, dass ein Teil der an der Oberfläche befindlichen funktionellen Gruppen mit Zytostatika belegt werden kann, während die anderen Gruppen Wasserlöslichkeit vermitteln. Die Bindung der Zytostatika kann so erfolgen, dass erst nach Aufnahme der Konjugate in die Tumorzelle die Freisetzung der Wirkstoffe erfolgt. Dies ist z.B. bei Einsatz säurelabiler Spacer der Fall, da im Vergleich zu gesundem Gewebe in Tumorzellen ein relativ niedriger pH-Wert von ca. 5.5 vorliegt. Die Brauchbarkeit neuer Dendrimere als Carrier soll zuerst am Beispiel von Platinkomplexen untersucht werden, da für analytische Untersuchungen von platinhaltigen Zytostatika etablierte Analysenmethoden zur Verfügung stehen. Als Wirkstoffe werden die in der Klinik etablierten Komplexe Cisplatin und Carboplatin sowie hochaktive [Ethylendiamin]dichloroplatin(II)-Komplexe eingesetzt. Die Platinkomplex/Dendrimer-Konjugate werden auf Löslichkeit, Stabilität, Reaktivität, Pharmakokinetik und Antitumorwirkung untersucht. Um den Einfluss der Makromoleküle auf diese Eigenschaften der Zytostatika quantifizieren zu können, erfolgt eine vergleichende Testung der Platinkomplex/Dendrimer-Konjugate und der ungebundenen Komplexe. Basierend auf diesen Untersuchungen erfolgt eine Optimierung der Dendrimere, der Wirkstoffe und der Polymerbindung. Letztendlich ist das Ziel dieses Projektes die Entwicklung neuer Wirkstoff/Träger-Kombinationen, die einen breiteren Einsatz von Zytostatika in klinischen Anwendungen ermöglichen.

研究：树突状分子- konjugate在肿瘤治疗中的应用。树突细胞haben gegen， ber anderen Polymeren den Vorteil, dass in Teil der and der Oberfläche befindlichen funktionellen Gruppen mit Zytostatika belegt werden kann, während die anderen Gruppen Wasserlöslichkeit vermitteln。德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国Dies ist z.B. bei Einsatz säurelabiler Spacer der Fall， [m] Vergleich zu gesundem Gewebe在肿瘤中的相对较低水平，pH-Wert von ca. 5.5。1 .树突状细胞与载流子之间的相互作用与相互作用；1 .分析方法与分析方法与分析方法。同时，研究人员还发现，复方顺铂、卡铂、二氯铂(II)-复方铂的疗效不佳。铂复合物/树突状分子- konjugate的研究进展Löslichkeit， Stabilität, Reaktivität，药代动力学与抗肿瘤研究进展。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [2]本研究的主要内容为：树突状结构的优化、网状结构的优化和聚合物结合。Letztendlich ist das Ziel dieses Projektes die Entwicklung neuer werkstoff /Träger-Kombinationen, die einen breteren Einsatz von Zytostatika in klinischen Anwendungen ermöglichen。