各種吸入麻酔薬の虚血肝エネルギー代謝に及ぼす影響

各种吸入麻醉药对缺血性肝脏能量代谢的影响

• 批准号: 07457350
• 负责人: 豊岡 秀訓
• 金额: $ 3.01万
• 依托单位: University of Tsukuba (1996-1997)Tokyo Medical and Dental University (1995)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 1997
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07457350/
• 关键词: 一酸化窒素(NO); 敗血症性ショック; MRS; LPS; carboxy-PTIO; エンドトキシン; NO; nitiic oxid; Corboxy-PITO

非選択的NOS阻害剤はそれ自体に心抑制作用があり、臓器血流維持に必要な構成型NOSも抑制することなどにより、敗血症性ショック時の主要臓器の循環、代謝系を著しく抑制してしまう。今年度我々は、循環、代謝系への副次的作用がないとされる最近開発されたNO消去剤であるimidazolineoxyl N-oxide誘導体(carboxy-PTIO)の肝に対する保護的作用の有無について実験を行った。〈対照と方法〉Varian社製の動物実験用高磁場NMR装置により肝エネルギー代謝および細胞内pHを測定した。麻酔下の動物(日本白色ウサギ)を気管切開、挿管し、人工呼吸とした。右内頚動静脈にカテーテルを留置し、平均動脈圧、心拍数、中心静脈圧を持続モニターした。開腹後、左肝葉上にin vivo ^<31>P-NMR測定用表面コイルを設置、部分閉腹後、ウサギを仰臥位にてbore magnet内に入れNMRシグナルを測定した。動物を以下の3群に分けた。1)コントロール群、2)LPS(lipopolysaccharide,400μg/kg)投与群、3)LPS+carboxy-PTIO投与(0.17mg/kg/minの速度にて3時間)群。〈結果〉血行動態と血液ガス分析:carboxy-PTIOの投与はLPS投与による2相目の血圧の低下と代謝性アシドーシスの進行を抑制した。In vivo ^<31>P-NMR分析:LPS投与120分後より生じたβ-ATP値の減少、無機リン値の増加、細胞内pHの低下をcarboxy-PTIOの投与は有意に抑制した。動脈血代謝物質濃度の変化:LPS投与7時間後において、血清乳酸、ピルビン酸値は有意に増加した。carboxy-PTIOの投与群では、血清乳酸値の増加を軽度抑制した。また、動脈血ケトン体比(アセト酢酸/β-ヒドロキシ酪酸)を改善した。〈まとめ〉ウサギ敗血症性ショックモデルにおいてNO消去剤の投与は、肝障害を引き起こすことなく血行態を正常化した。この結果は、敗血症に対する新しい治療薬として、NO消去剤の投与が有効である可能性を示唆するものである。

Non-selective NOS inhibitors inhibit the circulation and metabolism of essential organs necessary for maintenance of blood flow. This year, the protective effect of NO elimination agent imidazolineoxy N-oxide inducer (carboxy-PTIO) on liver function has been investigated. Methods: The animals produced by Varian Corporation were used to determine the metabolism of liver and intracellular pH using a high magnetic field NMR apparatus. Animals under hemp (Japanese white) tube cut, tube cut, artificial respiration Right internal arterial pressure, mean arterial pressure, heart beat rate, and central venous pressure are maintained. After laparotomy, in vivo on the left liver lobe, in vivo on the left liver lobe, in vivo on the left liver lobe<31>. The animals are divided into three groups. 1) LPS group, 2)LPS(lipopolysaccharide,400μg/kg) group, 3)LPS+carboxy-PTIO group (0.17 mg/kg/min, rate for 3 days) group. Results Blood circulation analysis:Carboxy-PTIO administration and LPS administration inhibited the progression of blood pressure and metabolic disorders in two phases. In vivo ^<31>P-NMR analysis:LPS treatment for 120 minutes resulted in a decrease in β-ATP values, an increase in inorganic concentrations, a decrease in intracellular pH, and an intentional inhibition of carboxy-PTIO treatment. Changes of metabolic substance concentration in arterial blood: serum lactic acid and lactic acid increased intentionally 7 hours after LPS administration. Carboxy-PTIO injection and serum lactate levels increased significantly. In addition, the arterial blood mass ratio (ascorbic acid/β-ketobutyric acid) was improved. &lt;p&gt;&lt;/p&gt;&lt;p&gt; The results showed that there was a possibility of a new treatment for sepsis and NO elimination.

项目成果

Koh Kaneda et al.: "Effects of carboxy PTIO on systemic hemodynamics,liver energetics and concentration of liver-metabolites during endotoxemic shock" Critical Care Med. 25. 1019-1029 (1997)

Koh Kaneda 等人：“内毒素休克期间羧基 PTIO 对全身血流动力学、肝脏能量学和肝脏代谢物浓度的影响”重症监护医学。

Koh Kaneda, et al: "Detrimental effects of a nitric oxide syntase inhibitor on the energy state of liver during endotoxic shock in rabbits" Acta Anesth.Scand. 42 (in press). (1998)

Koh Kaneda 等人：“一氧化氮合酶抑制剂对兔子内毒素休克期间肝脏能量状态的有害影响”Acta Anesth.Scand。

金田 考、他: "in vivo ^<31>P-MRSによるエンドトキシンショック時のウサギ肝エネルギー代謝の検討-imidazolieoxyl N-oxideの投与効果" 麻酔. S406 (1996)

Takashi Kaneda等人：“内毒素休克期间兔肝脏能量代谢的体内31 P-MRS研究-咪唑乙氧基N-氧化物的施用效果”麻醉S406。

Koh Kaneda et al.: "Effects of carboxy-PTIO on systemic hemodynamics. Iiver energetics and concentration of liver metabolites during endotoxemi ( ) ho,R" Critical Care Medicine. (発表予定).

Koh Kaneda 等人：“羧基-PTIO 对全身血流动力学的影响。内毒素血症期间的肝脏能量学和肝脏代谢物浓度 ( ) ho,R”《重症监护医学》（待出版）。