先天代謝異常症の多項目高制度マススクリーニングシステムの開発

开发针对先天性代谢缺陷的多项目高度系统化大规模筛查系统

• 批准号: 07557234
• 负责人: 衣笠 昭彦
• 金额: --
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research (B)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07557234/
• 关键词: 先天代謝異常症; マススクリーニング; タンデムマススペクトロメトリー

アミノ酸、アシルカルニチンの同時分析を多くの検体で行うために液体クロマトグラフ(LC)のポンプによる質量分析計への導入について検討を行った。エレクトロスプレーイオン化によるタンデムマススペクトロメトリー(ESI-MS/MS)での条件を検討した結果、サンプルの誘導体化はブチル化が優れていると結論された。血液濾紙からのサンプル処理方法としては内部標準を含んだメタノールにより抽出し、ブチル化後に50%アセトニトリルに溶解しその一部をLCのルートに注入する方法をとった。MS/MSの分析条件としてはアミノ酸はm/z102のニュートラルロススキャン、アシルカルニチンはm/z85のペアレントスキャンにより良好なスペクトルが得られた。定量化については、アミノ酸はグリシン、アラニン、ロイシン、フェニルアラニン、チロシンの安定同位体希釈法による定量を行い、良好な検量線の直線性と回収率が得られたが、変動率はやや大きかった。アシルカルニチンについてもアセチルカルニチンとイソバレリルカルニチンについて定量を行い良好な検量線の直線性と回収率が得られたが、やはり変動率はやや大きかった。上記の測定方法を用いて正常新生児および診断の確定した先天代謝異常症の血液濾紙の分析を行った。アミノ酸代謝異常症としてはフェニルケトン尿症、メープルシロップ尿症、ヒスチジン血症、有機酸代謝異常症としてはメチルマロン酸尿症、グルタル酸尿症2型の濾紙を用いたが、いずれの症例についても診断が可能であった。以上の成果を平成7年度の日本小児科学会、日本先天代謝異常学会、国際新生児マススクリーニング学会アジア太平洋地域会議にて発表し、日本医用マススペクトル学会ではシンポジウムで発表した。論文としては現在は日本医用マススペクトル学会講演集と医学のあゆみ(平成8年5月掲載予定)が主なものであるが、他に外国誌に投稿を予定している。

The simultaneous analysis of acid and liquid in the liquid and the quality analysis of liquid in the liquid are discussed. ESI-MS/MS is a new method to study the effect of different factors on the quality of the products. The method of blood filter paper treatment includes the following steps: extraction, 50% dissolution and partial LC injection. MS/MS analysis conditions are not good enough for m/z102 and m/z85. Quantification, calibration, calibration. The linearity and recovery rate of the quantitative measurement line are good, and the change rate of the quantitative measurement line is high. The method described above was applied to the analysis of blood filter paper for the diagnosis of congenital metabolic disorders in normal newborns. Abnormality of acid metabolism can be diagnosed by using filter paper for diabetes mellitus, organic acid metabolism disorder, and diabetes mellitus. The above achievements were presented at the Pacific Regional Conference of the Japan Society of Pediatrics, the Japan Society for Inborn Metabolic Disorders, and the Japan Medical Society. The paper is published in the Japanese Medical Society Lecture Collection (May 2008).

项目成果

S.Matsuo 他: "Efficasy of tryprophan for the treatment of non-Ketotic hyperglycinemia:a new therapeutic approach for modulating N-methyl-D-aspartate receptor" Pediatrics. 95. 142-146 (1995)

S. Matsuo 等人：“色氨酸治疗非酮症高甘氨酸血症的功效：调节 N-甲基-D-天冬氨酸受体的新治疗方法”《儿科学》95. 142-146 (1995)。

大河内正和 他: "重症心身障害児における尿中代謝産物の測定" 日本医用マススペクトル学会講演集. 20. 85-86 (1995)

Masakazu Okochi 等人：“患有严重精神和身体残疾的儿童的尿代谢物的测量”日本医学质谱学会会刊 20. 85-86 (1995)。

H.Nakajima 他: "Pivalate affects carnitine status but causes no severe metabolic change in rat liver" J Nutr. (掲載予定).

H. Nakajima 等人：“新戊酸影响肉碱状态，但不会导致大鼠肝脏发生严重的代谢变化”J Nutr。