Markierung von Peptidhormonen mit Metallkomplexen für Tumordiagnostik und -therapie

用金属络合物标记肽激素用于肿瘤诊断和治疗

• 批准号: 21193464
• 负责人: Professorin Dr. Annette G. Beck-Sickinger
• 金额: --
• 依托单位: Arbeitsgruppe Biochemie und Bioorganische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/21193464?language=en
• 关键词: Markierung; von; Peptidhormonen; mit; Metallkomplexen

Organometall-Peptidkomplexe sollen von potenten Liganden des Neuropeptids Y (NPY) und von Orexin (Ox) hergestellt werden um deren Bedeutung in der Tumordiagnose und Therapie zu untersuchen. Hierfür sollen die Neuropeptidhormone NPY und Orexin mit verschiedenen Chelatoren durch Festphasenpeptidsynthese hergestellt und in der ersten Phase mit Re(CO)3(H2O)3 (nicht-radioaktives Metall mit ähnlichen Eigenschaften wie 99mTc) und Ga(NO3)3 (nicht-radioaktives Isotop) komplexiert werden. Variiert werden soll dabei die Position des Chelators und der Chelator selbst. Die Komplexbildung mit NPY-, bzw. Orexin-Analoga soll in Abhängigkeit von der Länge des Peptides, der Position des Chelators und der Natur des Chelators optimiert werden. Neben der biologischen Aktivität der Peptid-Metallkomplexe, sollen deren Internalisierung in die Zelle, deren Stabilität in der Zelle und deren pharmakokinetische Eigenschaften untersucht und optimiert werden. Interessant ist hierbei vor allem, ob der Metallkomplex unter physiologischen Bedingungen und in der Zelle stabil ist. Ausgewählte Verbindungen sollen in Kooperationen radioaktiv markiert und in Tiermodellstudien eingesetzt werden, um Stabilität,  Bioverfügbarkeit und Selektivität in vivo zu charakterisieren.

神经肽Y(NPY)和血管性食欲素(Ox)基因在肿瘤诊断和治疗中起重要作用。HERFür Sollen De NeurotictidGender NPY and orein MIT verschiedenen chelatoren dech festphasenPeptidssynch h iedenp n h t d d h t d h，m e(CO)3(H_2O)_3(放射性金属本征99mTc)和Ga(NO_3)_3(放射性同位素)。不同的螯合剂和螯合剂的位置不同。Komplexbildung MIT NPY-，BZW.oresin-Analoga soll in ABHänGigkeit von der Länge des多肽，DER位置DES螯合剂和Der Natur Des Celelator Optimiert是最优的。多肽-金属复合体中的生物活性，Sollen Deren Internalisierung in der Zelle和Deren pharmakokinetsche Eigenschaften untersusuht and Optimiert是稳定的。从生理学角度来看，这是一种非常复杂的生活方式。他说：“这是一件非常重要的事情，因为它是一件非常重要的事情。