Identifikation, molekulare Charakterisierung und Funktionsanalyse des Gens NPHP3 für adoleszente Nephronophthise sowie SLS1 für das Senior-Loken Syndrom

肾病综合征（NPH）是一种重要的遗传学疾病，可用于早期生活中的慢性肾病。在DFG设计的项目（Om 6/1-1）中，我们通过对340个Mittlieder Stammbaum基因（NPHP 3）进行Kopplungsanalysis，以确定染色体3q 21-q22的新肾结石类型。Wegen des signifikant späteren Eintretens des terminalen Nierenversagens - im Vergleich zur juvenilen NPH-bezeichneten wir diese Erkrankung des naphronophthise（NPH 3）.关键遗传区域通过单倍型分析在2.4厘米的间隔上产生韦尔登。这一地区的物质条件很差。通过对人类共线的分析，确定了人类共线区的“pcy”。Pcy-Maus显示了NPH 3的临床和组织学特征。在此之前，通过保留性突变同源基因的韦尔登，可以确定癌症的发生。NPHP 3的鉴定和功能可用于肾病的发生和慢性化。

(Wortlaut des Antrags)Die Nephronophthise (NPH) ist die häufigste genetisch bedingte Ursache für ein chronisches Nierenversagen in den ersten beiden Lebensdekaden. Im Rahmen des durch die DFG geförderten Projektes (Om 6/1-1) konnten wir durch Kopplungsanalyse bei einem 340 Mitglieder umfassenden Stammbaum einen Genort (NPHP3) für einen neuen Nephronophthise-Typ auf Chromosom 3q21-q22 identifizieren. Wegen des signifikant späteren Eintretens des terminalen Nierenversagens - im Vergleich zur juvenilen NPH-bezeichneten wir diese Erkrankung des adoleszente Nephronophthise (NPH3). Die kritische genetische Region konnte durch umfangreiche Haplotypenanalysen auf ein Intervall von 2,4 cM begrenzt werden. Diese Region wurde physikalisch kartiert. Maus-Mensch-Syntenieanalysen zeigen, daß die syntene Region der Maus den Zystennierenlokus "pcy" beinhaltet. Die pcy-Maus stellt klinisch und histologisch ein gutes Tiermodell für NPH3 dar. Diese Befunde legen nahe, daß beide Erkrankungen durch rezessive Mutationen homologer Gene verursacht werden. Die Identifikation und Funktion von NPHP3 wird wesentliche Erkenntnisse zur Zystogenese und chronischen interstitiellen Nephropathie beitragen.