生合成経路に基づくタキソ-ルD環部の合成研究

基于生物合成途径的紫杉醇D环合成研究

• 批准号: 07772126
• 负责人: 長澤 和夫
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07772126/
• 关键词: タキソ-ル; オキセタン環; 生合成; 転位環拡大反応; 酢酸亜鉛

強い抗腫瘍性活性を有するタキソ-ルの活性発現にはC4、C5位に縮環したD環(オキセタン環)が必要不可欠である。このD環は生合成的にはタクスシン誘導体のC4末端メチレンのエポキシ化、続く反転を伴うエポキシ環の転位反応によりオキセタン環が形成されると考えられる。そこで申請者らが既に見出している金属塩存在下におけるエーテル環の環拡大反応を用いることにより生合成的経路に基づくD環部の合成を検討した。生合成経路を踏まえ4-tert-Butylcyclohexanoneからタクスシン型の末端メチレン基を持つアリル型アルコールを得ついでエポキシ化反応によりBaccatin型のエポキシアルコールを得た。さらに水酸基をメタンスルフォニル化し転位反応の基質を合成した。次に基質に対し4等量の炭酸銀を用いて含水アセトン中で転位反応を試みたところ、エポキシ環がオキセタン環に転位し、10%ながらタキソ-ルD環部に相当する化合物を得ることができた。金属塩として酢酸亜鉛を用いたところ収率は25%まで向上した。尚、転位反応を通常の条件である含水酢酸中で行なうと立体化学を保持したままエポキシ環の加水分解反応が進行しトリオールが得られた。つぎに本反応の反応機構を解明する目的でエポキシ環の立体化学が逆の配置を有する基質を用いて転位反応を検討したところ、メタンスルフォニル基とアンチペリプラナーの関係にあるエポキシ環の炭素が転位し、その後の加水分解によりケトンが選択的に得られた。このことより本転位反応は協奏的に進行していることが明らかとなった。

Strong anti-tumor activity is necessary for the development of activity in the condensed D ring at C4 and C5 positions. This D-ring is formed by the episosteric transformation of the C4 terminal neuron of the niwakussion inducer, and the episosteric transformation of the In the presence of metal, the applicant can see that the ring structure of the ring structure. 4-tert-Butylcyclohexanone, 4-ter-Butylcyclohexanone, 4-Butylcyclohexanone, 4-ter-Butylcyclohex In addition, the synthesis of the organic phase and the organic phase of the organic phase can be achieved by the reaction of the organic phase and the organic phase. The second matrix contains four equivalent amounts of silver carbonate, and the third ring contains four equivalent amounts of silver carbonate. The metal oxide content is 25%. The stereochemistry of the aqueous acid is preserved under normal conditions, and the hydrolysis reaction of the aqueous acid is carried out. For the purpose of elucidating the mechanism of this reaction, the stereochemistry of the reaction ring is arranged in a matrix, and the relationship between the reaction ring and the carbon is discussed. This is the first time I've ever seen a woman.