活性型ビタミンD_3誘導体のコンフォメーション解析と構造活性相関

活性维生素D_3衍生物的构象分析及构效关系

• 批准号: 05750774
• 负责人: 長澤 和夫
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05750774/
• 关键词: 活性型ビタミンD3; A環誘導体; コンフォメーション解析; 構造活性相関

活性型ビタミンD3の代表的な作用である骨代謝と文化誘導作用の分離増強を目指し、A環部の誘導体の合成とそのコンフォメーション解析を行なった。活性型ビタミンD3のA環部位は通常1位の水酸基がアキシャル-エクアトリアルの平衡変換をほぼ1:1で行っている。この水酸基の配置をどちらか一方に固定することができたらD3活性の分離増強、さらにはセプター結合サイトの構造を明らかにすることが期待できる。今回分子内Heck反応を用いたA環部の一般合成法を用いて2位に種々の置換基を有する新規活性型ビタミンD3誘導体の合成を行なった。得られたそれぞれの誘導体についてNMR実験によりコンフォメーション解析を行なったところ、2beta-イソプロピル基を有する1beta,3beta-ジヒドロキシ誘導体は、1位水酸基のアキシャル-エクアトリアルの平衡変換が約98%アキシャル側へ傾くのに対し、2beta-イソプロピル,1alpha,3beta-ジヒドロキシ誘導体はエクアトリアル側へ94%まで傾くことがわかった。ところでD3活性を全く示さない1beta,3beta-ジヒドロキシ誘導体については、完全に1位水酸基がアキシャル側へ平衡が傾くことが知られている。今回合成した誘導体は活性発現のために重要であるエクアトリアル性の1alpha水酸基を有しており、D3活性が増強された誘導体であることが期待され現在検討中である。又、今回1環類似化合物として10位にエキソメチレンを持たないモデル化合物を合成し1位と3位の水酸基のコンフォメーション解析を行ったところ、実際のA環とほぼ同様なコンフォメーションを有していることが判った。さらに5、6-エポキシ誘導体について同様な傾向がみられることが新たに判明した。

Active form D3 represents the role of bone metabolism and culture induction in isolation, synthesis and analysis of A ring inducers The A ring site of the active-type vitamin D3 is usually 1-position hydrated acid group, and the equilibrium transition is 1:1 The structure of the aqueous acid group is fixed, the separation of D3 activity is enhanced, and the structure of the aqueous acid group is expected to be clarified. A general synthesis method of the A ring in the Heck reaction was used to synthesize the new active D3 inducer. The results showed that the molecular weight of the induced substance was about 98% higher than that of the induced substance, and the molecular weight of the induced substance was about 98% higher than that of the induced substance, and the molecular weight of the induced substance was about 1beta,3beta, and 2beta. 3beta-100% of the total number of cells in the cell was detected. The activity of D3 is fully demonstrated in the 1beta,3beta-and 10-position of the inducer. The activity of D3 is increasing in the induction body. In addition, the synthesis of 1-ring analogues and the analysis of 1-ring analogues and 3-ring analogues were carried out. 5, 6-dimorphism induction body in the same way, the tendency to change, the new identification.