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多環状グアニジンアルカロイドを用いるタンパク質複合体化の制御と機能解析

使用多环胍生物碱对蛋白质络合进行控制和功能分析

基本信息

批准号：
18032027
负责人：
長澤和夫
金额：
$ 3.2万
依托单位：
Tokyo University of Agriculture and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

多環上グアニジンアルカロイドbatzelladine類は、ヒト免疫細胞表層上に存在する膜タンパク質CD4とHIV表層の糖タンパク質gp-120との結合を阻害する。本研究課題では、特異な構造を有するbatzelladine類およびその類縁天然物を生命現象の根幹の1つであるタンパク質複合体形成を制御する鍵低分子化合物と捉え、(i) batzelladineおよびその類縁天然物の独自の方法論による全合成の検討、および(ii)全合成研究を基盤とした分子プローブの創製と。これを用いた標的タンパク質結合部位の解明と複合体化制御機構の解析を目標に研究を行った。その結果、これまでのbatzelladine A, Dの全合成に加え、CD4に会合しているチロシンキナーゼp56^<1ek>の解離促進活性を有する、batzelladine F骨格中に存在する特異なcis型3環性グアニジンン構造の立体選択的な合成法の開発に成功した。さらに、batzelladine A、DおよびFの標的タンパク質との結合部位の同定解析を目的とし、詳細な構造完成相関研究を行い、batzelladine D構造を母核に有するプローブ分子の創製を行った。本化合物を用い標的タンパク質の同定を行った結果、batzelladine類はCD4と結合することが明らかとなった。さらにCD4-プローブ分子複合体を酵素分解し質量分析により解析することでCD4への結合サイト候補ペプチド鎖2種を見いだした。興味深いことに、これらのうちの1つには、カルボン酸残基を有するAsp、Gluが多く含まれていた。これはbatzelladine中のグアニジン残基とCD4中のカルボン酸残基とが相互作用していることを意味する。これらの成果はグアニジンアルカロイド類の活性発現機構、グアニジン化合物を用いたタンパク質問相互作用制御研究における重要な知見である。

There is a membrane

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

海産グアニジン系アルカロイドバツェラジンFの合成研究

海洋胍生物碱batzelazine F的合成研究

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
関根美幸;飯島有美;岩本理;長澤和夫
通讯作者：
長澤和夫

Ligands with a 3,3,-diphenylpentane skeleton for nuclear vitamin D and androgen receptors : Dual activities and metabolic actiovation

具有 3,3,-二苯基戊烷骨架的核维生素 D 和雄激素受体配体：双重活性和代谢激活

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Bioorg. Med. Chem 14
影响因子：
0
作者：
S.Hosoda;A.Tanatani;K.Wakabayashi;M.Makishima;K.Imai;H.Miyachi;K.Nagasawa;Y.Hashimoto
通讯作者：
Y.Hashimoto

天然物化学 : 海洋生物編

天然产物化学：海洋生物学

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kita;M. ら;山村庄亮編
通讯作者：
山村庄亮編

Diphenylmethane skeleton as a multi-template for nuclear receptor ligands: Preparation of FXR and PPAR ligands

DOI：
10.1016/j.bmcl.2006.03.075
发表时间：
2006-06-15
期刊：
BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS
影响因子：
2.7
作者：
Kainuma, Masahiko;Kasuga, Jun-ichi;Hashimoto, Yuichi
通讯作者：
Hashimoto, Yuichi

Design and synthesis of telomestatin derivatives and their inhibitory activity of telomerase

DOI：
10.3987/com-06-s(o)38
发表时间：
2006-12
期刊：
Heterocycles
影响因子：
0.6
作者：
K. Nagasawa;Masayuki Tera;Y. Sohtome;Hiromi Ishizuka;T. Doi;M. Takagi;K. Shin‐ya
通讯作者：
K. Nagasawa;Masayuki Tera;Y. Sohtome;Hiromi Ishizuka;T. Doi;M. Takagi;K. Shin‐ya