免疫グロブリン糖鎖の新しい分析法による病態の解明

使用免疫球蛋白糖链的新分析方法阐明病理状况

• 批准号: 07772258
• 负责人: 木村 聡
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07772258/
• 关键词: IgG; 糖鎖; FMOC

(1)IgG上の糖鎖分析法の確立と、慢性関節性リウマチの病態診断への応用血清IgGの糖鎖はhingeのすぐ脇のFc部分に付着している。糖鎖は抗原との結合能や、Fc部分を介したマクロファージの貧食能を調節する上で重要な場所とされている。申請者はFMOC (9-fluoromethyl-chloroformate)を標識物質とした、高速液体クロマトグラフィーによるIgG糖鎖の新しい分析方法を開発し、まず慢性関節性リウマチ(RA)患者と健常成人の血清で比較を行った。その結果、RAでは糖鎖末端にガラクトースを欠損したIgGが、高比率で存在することが確認された。CRPやリウマチ因子など既知のフアクターとの有意な相関は、認められなかった。(2)RAの症状とIgGの糖鎖パターン一方妊娠に関連してRAの症状は、一時的に改善することが知られている。このため、妊婦や胎児の産生するIgGに特徴的な糖鎖の存在が推定された。そこで申請者は、先の分析法に改良を加え、臍帯血に応用した。すなわち、通常の成人血清よりpHの低い臍帯血においては。血清を50mM Tris-HC1 (pH8.2)で希釈してからプロテインAでIgGを精製、rN-glycanaseで糖鎖を遊離の後FMOCで標識することにより、分析が可能となった。その結果、臍帯血は健常成人(非妊婦)に比べて、ガラクトースおよびシアル酸の含量が有意に高いことが明らかとなった。このガラクトシルIgGは、血中半減期が長く、前述のマクロファージの貧食能を調整する事が文献的に知られている。この事実は、RAの一時的改善のみならず、周産期における効率的な生体防御に寄与しているものと推定された。現在その臨床経過との関連を、症例を増やした上で検討中である。

(1) Establishment of Glycolocin Assay on IgG, Pathological Diagnosis of Chronic Arthritis, and Application of Glycolocin and Fc Part of Serum IgG. The binding energy and Fc part of the carbohydrate chain are important for regulating the protein binding energy. The applicant developed a new analytical method for FMOC (9-fluoromethyl-chloroformate) as a marker substance and compared it with serum from patients with chronic arthritis (RA). The results also confirmed the existence of a high rate of IgG loss at the end of the sugar lock in RA. CRP (2)RA Symptoms of RA and IgG are associated with pregnancy, and symptoms of RA are improved over time. The presence of a carbohydrate lock characteristic of IgG in pregnancy and fetal production is presumed. The applicant shall apply for the amendment of the prior analysis method. Usually adult serum pH is low and umbilical blood pH is low. Serum 50mM Tris-HC1 (pH8.2) is expected to purify IgG, purify rN-glycanase, dissociate glycan, and identify FMOC. As a result, umbilical cord blood is often healthy adults (non-pregnant women), and the content of acid is intentionally high. The serum half-life of IgG is very long, and the serum half-life of IgG is very long. This is the first time that RA has improved, and the second time that it has improved, and the third time that it has improved, and the fourth time that it The relationship between clinical symptoms and disease is increasing.