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中枢シナプスにおける膜融合過程の研究

中枢突触膜融合过程的研究

基本信息

批准号：
07780571
负责人：
井出徹
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ラット大脳皮質より調製したシナプス表面膜ベシクルを、人工脂質平面膜に再構成することにより,シナプス表面膜に存在する陰イオン選択性チャネルの電気生理学的解析を行った。その結果、シナプス表面膜には、単一チャネルコンダクタンスが約50pSの比較的選択性の低い陰イオンチャネルが存在することが分かった。チャネルの開確率は比較的高く、膜電位には依存しない。開時間及び閉時間分布の解析より、このチャネルは少なくとも2つの開状態と2つの閉状態を持っていることが分かった。塩化コリン及び塩化ナトリウム溶液中での測定結果より、陰イオンと陽イオンの透過比は、P_<cl>/P_<choline>=P_<cl>/P_<na>=1.7であった。また、このチャネルは、陰イオンチャネルの阻害剤として一般に知られているSITS、EA、IAA、NPPBによって阻害されることが分かった。チャネルと一対一で結合すると仮定したとき、これらの薬剤の結合定数(K_d)は、μMから数十μM程度であった。さらに、このチャネルは細胞内側のATPによって阻害されることを発見した。バーストの解析より、ATPの効果は濃度依存的で、K_d=1.0mMであり、通常の細胞内ATPの存在下では開確率は10%以下であることが予想される。また、ATP-依存性K-チャネルの阻害剤として知られるスルホニルウレア剤(例えばグリベンクラミド)によって、このチャネルの開確率が減少することも確認した。ATP及びスルホニルウレア剤の効果は、このチャネルがATP-binding cassette(ABC)ファミリーと呼ばれる膜タンパクの族に属することを示唆している。ABCファミリーには、上記ATP-依存性K-チャネルのサブユニットと思われる膜タンパク(SUR)の他に、嚢胞性繊維症と呼ばれる疾患に関与するcystic fibrosis transmembrane conductance regulator(CFTR)も属しており、これらとの関連からも興味深い。

The electrophysiological analysis of the surface membrane structure of artificial lipid and the surface membrane structure of large cortex was carried out. As a result, the surface film of the film is about 50pS, and the selectivity of the film is low. The accuracy rate of cell growth is relatively high, and the membrane potential is highly dependent. Analysis of open time and closed time distribution, the number of open states and the number of closed states The results of the determination of the transmittance ratio of the negative and positive ions in the solution of the compound are P_ /<cl>P_ = <choline>P_<cl>/P_<na>=1.7. In general, SITS, EA, IAA and NPPB are known to be the main sources of damage. The number of combinations (K_d) of the two pairs of molecules is about 10 μM. In the middle of the cell, the ATP was released. ATP effect is concentration-dependent, K_d=1.0mM, and the open rate is less than 10% in the presence of ATP in normal cells. It is confirmed that the probability of failure of ATP-dependent K-switch production is reduced due to the reduction in the probability of failure of ATP-dependent K-switch production (e.g., failure of ATP-dependent K-switch production). ATP and ATP binding cassette(ABC) can be used to bind ATP binding cassette(ABC) and ATP binding cassette(ABC). ABC-dependent K-generation is associated with cellular fibrosis and respiratory diseases, and the cystic fibrosis conductance regulator(CFTR) is associated with ATP-dependent K-generation.