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細胞増殖および癌化におけるグルコーストランスポーター遺伝子活性化機構の解析

细胞增殖和癌变中葡萄糖转运蛋白基因激活机制分析

基本信息

批准号：
07770106
负责人：
村上尚
金额：
$ 0.7万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770106/
关键词：
肥満関連遺伝子 obese ob クローニング発現誘導

项目摘要

肥満するとグルコーストランスポーターを介しての糖の取り込みが低下することが知られている。このように肥満は糖尿病及び循環器疾患発症の大きな要因である。1994年末、ポジショナルクローニングにより肥満関連遺伝子の一つであるobese遺伝子がマウスとヒトで同定された。マウスにおいては、obese遺伝子産物は脂肪組織から分泌され脳の視床下部に作用して摂食行動を抑制するのではないかと考えられている。我々は、グルコーストランスポーター遺伝子の活性化機構解析の過程でマウス、ヒト、そして新たにラットのobese cDNAをクローニングし、肥満モデル動物でのobese遺伝子異常の有無を同定するとともに、ラットにおいてその発現が脂肪組織のみに、しかもその中の脂肪細胞のみに限られていることを確認した。また、肥満モデルラットであるZucker fattyにおいて、その発現が非常に亢進していること、初代培養脂肪細胞においてその発現がグルココルチコイドにより活性化され、そのすくなくとも一部は新たな蛋白合成を介さずに活性化されていることを新たに見いだした。このグルココルチコイドによる活性化がZucker fattyにおける発現の亢進の原因の少なくも一部となっていると考えられる。我々は、糖尿病及び循環器疾患発症の大きな要因である肥満の新しい予防法と治療法の確立を目的として、今後、主に以下のことを行う予定である。1.obese遺伝子産物の測定系を確立し、モデル動物の糖尿病発症過程での本物質の血中濃度の変化を測定する。2.脂肪細胞における本物質の分泌構造を解析する。3.遺伝子工学的手法を用いて発現、精製した本物質をラットに投与し摂食行動の変化を解析する。4.本物質の受容体をクローニングし、培養細胞に発現させ色々な化合物のアッセイ系として使うことにより肥満の予防および治療薬剤の開発をめざす。

The price of sugar is low, and the price is low. The main causes of diabetes and circulatory disorders are: At the end of 1994, the number of people who were involved in the study was increased. The protein is secreted from subcutaneous fat and acts as an inhibitor of food movement. We identified the presence or absence of abnormal mouse cDNA in animals by analyzing the activation mechanism of mouse cDNA, including the development of subcutaneous fat, and the limitation of adipocytes in animals. The development of Zucker fatty in primary culture adipocytes is very active, and some of them are active in protein synthesis. The activation of Zucker fatty and the occurrence of hyperactivity are discussed in detail. The main causes of diabetes and circulatory disorders are the establishment of new prevention methods and treatment methods, and the establishment of the following actions in the future. 1. Determination of Obese Gene Product is established to determine the change in blood concentration of this substance during diabetes development in animals. 2. Analysis of the secretory structure of this substance in adipocytes. 3. The methods of genetic engineering are used to develop, refine and analyze the transformation of the substance. 4. The receptor of this substance is used for the development of color and color compounds in cultured cells, and the development of protective and therapeutic agents is used for the development of protective and therapeutic agents.