血管内皮におけるエリスロポエチン受容体の機能と内皮由来抗血栓形成性因子との関連

血管内皮促红细胞生成素受体功能与内皮源性抗血栓因子的关系

• 批准号: 07770520
• 负责人: 加藤 健
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770520/
• 关键词: エリスロポエチン; 血管内皮細胞; エンドセリン; トロンボモジュリン; プロスタサイクリン

【目的】血管内皮のエリスロポエチン(EPO)受容体機能と内皮由来抗血栓形成性因子との関連を明らかにするために遺伝子組み替えヒトEPO投与による血管壁EPOレセプター刺激時に血管内皮細胞より産生されるエンドセリン(ET)とトロンボモジュリン(TM)、一酸化窒素(NO)およびプロスタサイクリン(PGI_2)との関連を検討した。【材料と方法】生後12週齢の雄性Sprague-Dawlerラットの後肢を単離し灌流、灌流液中にrHuEPOを添加し、放出されるエンドセリン(ET)-1、トロンボモジュリン(TM)に加え、NOx、PGI_2を測定した。さらにrHuEPOととにadenylate cyclase(AC)活性化因子ならびにインターロイキン1、NOまたはサイクロオキシゲナーゼ(C)阻害剤を添加し同様の検討を行った。【結果】レセプター刺激により放出されるET-1ならびにPGI_2は用量依存性に増加したが、NOxは増加の傾向、TMは変化しなかった。一方、NO阻害剤の併用でET-1ならびにPGI_2の増加が抑制されたがC阻害剤の併用でET-1は変化せず。【結論】今回EPO受容体刺激によりET-1のみならず血小板凝集抑制作用を有するPGI_2の放出が増加したことより本受容体は我々が前回報告したTMに加え複数の血管壁の抗血栓形成因子に影響する可能性がある。

[Objective] To explore the relationship between endothelial cell growth factor (ET) and endothelial cell growth factor (TM), nitric oxide (NO) and endothelium-derived antithrombotic factor (PGI_2) when EPO is administered to vascular wall. [Materials and Methods] The hind limbs of male Sprague-Dawler rats at 12 weeks after birth were isolated from the perfusate and the concentrations of rHuEPO, NO, PGI_2 and NO were measured. In addition, HuEPO and adenylate cyclase(AC) activation factor 1, NO and inhibitor (C) are added to the same model. [Results] The emission of ET-1 and PGI_2 increased with the increase of NOx and TM. The increase of ET-1 and PGI_2 was inhibited by the combination of NO inhibitor and C inhibitor. [Conclusion] It is possible to increase the release of PGI_2 from EPO receptor stimulated by ET-1 and platelet aggregation inhibition, and to increase the effect of multiple antithrombotic factors on vascular wall.