血管内皮におけるエリスロポエチン受容体の機能と内皮由来抗血栓形成性因子との関連

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【目的】血管内皮のエリスロポエチン(EPO)受容体機能と内皮由来抗血栓形成性因子との関連を明らかにするために遺伝子組み替えヒトEPO投与による血管壁EPOレセプター刺激時に血管内皮細胞より産生されるエンドセリン(ET)とトロンボモジュリン(TM)、一酸化窒素(NO)およびプロスタサイクリン(PGI_2)との関連を検討した。【材料と方法】生後12週齢の雄性Sprague-Dawlerラットの後肢を単離し灌流、灌流液中にrHuEPOを添加し、放出されるエンドセリン(ET)-1、トロンボモジュリン(TM)に加え、NOx、PGI_2を測定した。さらにrHuEPOととにadenylate cyclase(AC)活性化因子ならびにインターロイキン1、NOまたはサイクロオキシゲナーゼ(C)阻害剤を添加し同様の検討を行った。【結果】レセプター刺激により放出されるET-1ならびにPGI_2は用量依存性に増加したが、NOxは増加の傾向、TMは変化しなかった。一方、NO阻害剤の併用でET-1ならびにPGI_2の増加が抑制されたがC阻害剤の併用でET-1は変化せず。【結論】今回EPO受容体刺激によりET-1のみならず血小板凝集抑制作用を有するPGI_2の放出が増加したことより本受容体は我々が前回報告したTMに加え複数の血管壁の抗血栓形成因子に影響する可能性がある。