血管内皮細胞機能を調節する魚類由来機能性ペプチドの解析研究

鱼源功能肽调节血管内皮细胞功能的分析研究

• 批准号: 05258214
• 负责人: 小濱 靖弘
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05258214/
• 关键词: 血管内皮細胞; 食品; ペプチド; エンドセリン; ブラジキニン; キニナーゼII

食品由来angiotensin converting enzyme(ACE)阻害成分であるマグロペプチド(PTHIKWGD,tuna AI)について培養血管内皮細胞系におけるendothelin(ET)産生・放出への作用をradioimmunoassayを用いて検討し、以下の結果を得た。1.Tuna AIはET産生を時間(4,12,24hr)及び濃度(0.1,1,10μg/ml)依存性に抑制し、この作用はangiotensin-II receptor anatagonistによりブロックされなかった。2.Tuna AIにより(kininase II阻害を介して)作用が増強されるbradykinin(BK)がET産生を抑制し、tuna AIの作用がBK B_2-receptor antagonist,B-3824によってブロックされた。さらにBKにより刺激されるNOやprostaglandinの生合成の阻害剤がいずれもtuna AIのET産生抑制効果を消失した。従って、tuna AIのET産生抑制作用はBAECにおけるBK作用の増強によりもたらされることが判明した。3.Tuna AIによりmRNAの転写が促進される増殖因子PDGFがET産生を抑制した。4.Tuna AIフラグメントのなかでACE阻害作用のあるPTHIKWとIKW、ACE阻害作用のないIKWGDのにつきET産生への影響をみたところ、IKWとIKWGDに抑制がみられ、ACE阻害とET産生抑制には相関はなかった。以上より、本ペプチドは血管内皮細胞においてkininase II-BK系に加えて少なくとももう一つ別の作用点を介してET産生を抑制することが強く示唆された。

Food origin angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory ingredient PHIKWGD, tuna The AI) cultured vascular endothelial cell line, endothelin (ET), produces and releases endothelin, and the radioimmunoassay has been used. The following results were obtained. 1. Tuna AI can inhibit the production of ET in a time (4, 12, 24hr) and concentration (0.1, 1, 10 μg/ml)-dependent manner and has an effect on the angiotensin-II receptor anatagonist. 2. The action of Tuna AI (kininase II blocking action) is enhanced and the action of bradykinin (BK) is inhibited on ET production. The action of tuna AI is BK B_2-receptor antagonist,B-3824 によってブロックされた.さらにBKによりstimulates されるNOやprostaglandinの生综合の hinders the inhibitory effect of AIのET and disappears.従って、tuna AIのET production inhibitory effectはBAECにおけるBK actionのincreasing strengthによりもたらされることがhas been found out. 3. Tuna AI promotes the production of the proliferative factor PDGF and inhibits the production of ET by mRNA. 4.Tuna AIフラグメントのなかでACE-blocking effect of PTHIKWとIKW、ACE-blocking effect of IKWGDのにつきE T production is affected by T production, IKW is inhibited by IKWGD, ACE is blocked, and ET production is inhibited by related activities. The above より, this ペプチドはvascular endothelial cell においてkininase The II-BK series has a strong and strong effect on the ET production and suppression.

项目成果

Yasuhiro KOHAMA: "Inhibitory effect of tuna peptide on endothelin production in cultured endothelial cells" Biol.Pharm.Bull.17(in press). (1994)

Yasuhiro KOHAMA：“金枪鱼肽对培养内皮细胞中内皮素产生的抑制作用”Biol.Pharm.Bull.17（印刷中）。

Yasuhiro KOHAMA: "Increase of migration of cultured endothelial cells by ACE inhibitor derived from tuna muscle" J.Pharmacobio-Dyn.15. 223-229 (1992)

Yasuhiro KOHAMA：“来自金枪鱼肌肉的 ACE 抑制剂增加培养的内皮细胞的迁移”J.Pharmacobio-Dyn.15。