本態性高血圧症における低親和性神経成長因子受容体遺伝子変異の検索

寻找原发性高血压低亲和力神经生长因子受体基因突变

• 批准号: 07770522
• 负责人: 根本 清光
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: University of Shizuoka
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770522/
• 关键词: 本態性高血圧症; 高血圧自然発症ラット; 疾患遺伝子; 低親和性神経成長因子受容体; 遺伝子変異; 遺伝子診断

本研究代表者らは、平成6年度までに、高血圧自然発症ラット(SHR)およびその脳卒中易発症型ラット(SHRSP)において、交感神経系を含めた種々神経系の形成・維持に重要な役割を果たす神経栄養因子の低親和性受容体(低親和性神経成長因子受容体:LNGFR)をコードする遺伝子にアミノ酸置換を引き起こす点突然変異を見出した。SHR、SHRSPともに、末梢交感神経系の活性亢進および過形成が認められ、さらにそれら交感神経終末で神経栄養因子の一である神経成長因子の反応性に異常が認められることから、変異LNGFR遺伝子がそれらラットの高血圧発症の原因遺伝子の一つと推定される。本研究では、本態性高血圧患者からもLNGFR遺伝子の変異が見出されるかを検討するため、簡便なる変異検索システム、すなわちヒトLNGFR遺伝子に対するダイッレクトシーケンス法の確立を試みた。まず、ヒトゲノムLNGFR遺伝子のエクソン(6個からなる)の近傍領域(イントロンの両端)の塩基配列をヒトゲノムライブラリーからクローニングしたLNGFR遺伝子クローンから決定した。この結果を基に、エクソンをはさむようなプライマーを数種作製し、エクソン領域をPCR法によって効率よく増幅させ、精度の高い結果が得られるようなPCR用及び塩基配列決定用のプライマーを選択した。これにより、高血圧患者の血液からDNAを調製し、PCR法によってLNGFR遺伝子領域を増幅させ、クローニングを経ずに塩基配列を決定する簡便なる方法の確立に成功した。今後は、この方法を用いて高血圧患者からLNGFR遺伝子変異を検索する予定である。

This study represents a sudden change in the development and maintenance of the sympathetic nervous system, including the low affinity receptor for neurotrophic factors (low affinity receptor for neurotrophic factor:LNGFR), in the development and maintenance of the essential nervous system during the first half of 2006, when high blood pressure natural response syndrome (SHR) and stroke susceptibility syndrome (SHRSP) occurred. The hyperactivity of SHR, SHRSP and peripheral sympathetic nervous system and its formation were identified and analyzed. The results showed that there was an abnormality in the neurotrophic factors of sympathetic nervous system, and there was an abnormality in the neurotrophic factors of LNGFR gene. This study aims to investigate the changes in LNGFR gene expression in patients with intrinsic hypertension, and to establish a simple and convenient method to detect changes in LNGFR gene expression. In addition, the LNGFR gene is selected from the group consisting of 6 genes and the group consisting of 6 genes. The group consisting of 6 genes is selected from the group consisting of 6 genes and the group consisting of 6 genes. The results of this method are based on the selection of PCR products for PCR and base alignment determination in several ways. The establishment of a simple method for DNA modulation and PCR amplification of LNGFR gene in the blood of patients with high blood pressure In the future, this method will be used to determine whether the LNGFR gene is different in patients with hypertension.

项目成果

Kapuscinski,MK,Nemoto,K,Ueyama,T.et al.: "Low affinity nerve growth factor receptor gene co-segregates with decreased bodyweight and increased left ventricular weight in spontaneously hypertensive rats." Clin.Exp.Pharm.Physiol.(in press). (1996)

Kapuscinski,MK,Nemoto,K,Ueyama,T.et al.：“低亲和力神经生长因子受体基因与自发性高血压大鼠体重减轻和左心室重量增加共分离。”