高血圧自然発症ラットにおけるNHE-3調節蛋白質の機能の解明

阐明 NHE-3 调节蛋白在自发性高血压大鼠中的功能

• 批准号: 10770530
• 负责人: 小林 一雄
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770530/
• 关键词: 高血圧; 尿細管; Na^+-H^+交換体; 調節蛋白質; 分子生物学; Na^+H^+交換体

我々は昨年度、高血圧自然発症ラット(SHR)、およびWister-Kyotoラット(WKY)、それぞれ4週令、11週令につき、腎臓でのNHE3および、その調節因子であるNHERF,E3KARPにつき、mRNA発現量をRNase protection assay法を用いて検討を行った。結果はNHE3発現は両者には差はなかったが、4週令及び、11週令において、NHERFの発現がSHRにおいて低下を認めた(p<0.05)。さらにE3KARPは11週令のSHRにて増加を認めた(p<0.05)。さらに昨年度から今年度にかけては、SHRにamlodipine,enalaprilを10mg/kg/日、6週間投与し、同様の検討を行った。NHE3、NHERFの発現には差はなかったが,E3KARPは降圧薬投与を行ったSHRにおいて発現量の低下を認めた(p<0.05)。以上の結果から、NHERFは、遺伝的にSHRでのNHE3活性亢進、さらには高血圧発症を引き起こす要因の一つであることが考えられた。またE3KARPに関しては、高血圧時にその発現量が増加する事から、高血圧発症の結果生じている変化であると考えられた。上記の結果を踏まえ,今年度は、SHR以外の高血圧発症モデル動物である、ダール食塩感受性ラット(DS)を用いて、同様の検討を行った。高血圧発症前の4週令のDS及び、そのコントロールであるダール食塩耐性ラット(DR)との比較検討、さらには、食餌の食塩を8%,0.5%の2群に分けて飼育した後の検討も行った。その結果は、DS,DRではNHE活性の亢進に差は認めず、上述のmRNA発現も明らかな差はなかった。以上より、これまで得られたNHE3及びNHE調節蛋白質の知見に関しては、SHRに特異的な変化である事が示唆された。

We conducted a study on NHERF, E3 KARP, mRNA expression and RNase protection assay in the past year, including hypertension natural syndrome (SHR), Wister-Kyoto syndrome (WKY), NHERF,E3KARP, and NHE3 regulatory factors. The results showed that NHE3, 4 and 11 weeks after birth, NHERF 3, SHR 3 and SHR 4 weeks after birth were significantly lower than those before birth (p<0.05). E3KARP increased significantly in SHR at 11 weeks (p<0.05). This year's study was conducted with amlodine,enalapril, 10mg/kg/day for 6 weeks. NHE3, NHERF and E3KARP showed a significant difference in the occurrence of NHE3, NHERF and SHR (p<0.05). The results above indicate that NHERF has increased NHE3 activity in SHR and increased NHE3 activity in SHR due to hypertension. E3KARP is associated with an increase in the occurrence of high blood pressure. The above results were reported, and this year, the study was conducted on the use of hyperbaric diseases in animals other than SHR, and on the use of hyperbaric diseases (DS) in animals other than SHR. The DS and DR of 4 weeks before the onset of hypertension were 8% and 0.5% respectively. The results showed that DS,DR and NHE activity were increased, and mRNA expression was increased. The above results show that NHE3 and NHE regulatory proteins are related to SHR-specific changes.