多因子遺伝子病としての高血圧の代謝性因子の追究

追寻高血压作为多因素遗传病的代谢因素

• 批准号: 07770531
• 负责人: 大野 洋一
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770531/
• 关键词: 多因子性遺伝; 高血圧自然発症ラット; 主遺伝子; 筋小胞体Caポンプ遺伝子

高血圧症は多因子性遺伝的疾患とされてきた。我々は高血圧の多因子性を解明するために遺伝的高血圧の症患モデルである高血圧自然発症ラット(SHR)を用い、主遺伝子の効果を顕在しうる呑龍ラットとの戻し交配を行い、血圧と細胞内Caを測定することで細胞レベルでのCa代謝異常を中間表現型とするユニークな連鎖解析モデルを作成した(Ohno et al, Clin Exp Pharm Physiol, 1995)。候補遺伝子の一つである2型筋小胞体Caポンプ遺伝子の制限酵素多型と血圧および細胞内Caが主遺伝子を判別した上でリンクすることを明らかにした。この戻し交配解析において、主遺伝子座位を明らかにすることを目的とし以下の検討を行った。ラット染色体上にMappingされたMicrosattelite marker (Serikawa et al, Genomics, 1992)を用い、特にSHRにおいて血圧との連関が報告されている以下の遺伝子座位、CEAR, LSN, SA (Chromosome1), D2N35 (Chromosome2), SCA2A (Chromosome3), IL6 (Chromosone4), GH, NGFRR, PPY, ACE, NOS2 (Chromosome 10) ,REN (Chromosome 13), TNF (Chromosome 20)などについて、上記のSHRと呑龍ラットとの特殊な戻し交配において統計遺伝学手法を用いて、主遺伝子座位がこれらの候補遺伝子座位と一致するかどうかについてのスクリーニングを行った。この結果から主遺伝子座位をMappingすることに成功した。また、すでに筋小法体Caポンプ遺伝子が細胞内Caの増加に寄与することを明らかにしたが、血圧に関しては両遺伝子に相互作用があり、主遺伝子がヘテロの時に筋小胞体Caポンプ遺伝子座位の血圧との連関が示された。

The disease of hyperthyroidism "multifactorial sex disorder" is characterized by hyperemia. I am sorry to know that there are many factors in the diagnosis of high blood pressure. I have a high blood pressure syndrome. I have a natural disease (SHR). The determination of intracellular Ca in blood samples shows that there is a table type in the normal Ca generation (Ohno et al). Clin Exp Pharm Physiol, 1995). In this study, the restriction enzyme polymorphisms of the small cell bodies of the type 2 tendon Ca were prepared. The intracellular Ca gene of the blood mononuclear cells was determined to be sensitive to each other. In the mating analysis, the main child seat is clear, and the following is the purpose of mating. Mapping chromosome Microsattelite marker (Serikawa et al, Genomics, 1992), special SHR chromosome

项目成果

Ohno et al: "Augmented Ca2+-mobilization is a hypertensive trait discriminated from a 'major gene' in backcross analysis between SHR and Donryu rats" Clin Exp Phram Physiol. Suppl1. 220-222 (1995)

Ohno 等人：“在 SHR 和 Donryu 大鼠之间的回交分析中，增强的 Ca2 动员是一种与‘主要基因’区别开来的高血压特征”Clin Exp Phram Physiol。

Ohno et al: "Genotypes of sarco (endo) plamic reticulum Ca2+-dependent ATPasa II gene in substrains of spontaneously hypertensive rats" J Hypertens. (in press).

Ohno 等人：“自发性高血压大鼠亚系中肌（内）质网 Ca2 依赖性 ATPasa II 基因的基因型”J Hypertens。