日本人ゴ-シェ病の遺伝子解析と臨床症状との相関

日本戈谢病基因分析及其与临床症状的相关性

• 批准号: 07770611
• 负责人: 川目 裕
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770611/
• 关键词: 人種差; 遺伝子変異; Genotype; Phenotype Correlation

本研究の目的は、日本人ゴ-シェ病の遺伝子変異と臨床表現型を明らかにすることである。本年は日本人ゴ-シェ病32例について、7つのCommon Mutation(84GG,IVS2+1,F213l,N370S,L444P,R463C,D409H)の頻度を解析しその臨床表現型及び人種差について検討した。日本人ゴ-シェ病ではL444Pが全変異の45%を占め、最も多い変異であった。L444P変異は非ユダヤ人で頻度の高い変異であり、そのHomozygoteは神経型にLinkすると報告されている。これに対し日本人L444PのHomozygoteのほとんどは非神経型を呈しており、臨床表現型における人種の重要性が明らかとなった。F213l変異は全変異の15%を占めるが、日本人以外では1 Alleleの報告があるのみで、本変異は日本人(アジア人)に特徴的であることが考えられた。ユダヤ人ゴ-シェ病の遺伝子変異の約70%を占めるN370S変異は日本人では全く存在しなかった。N370S変異はタイプ1のみに認められ、そのHomozygoteは非常に軽微な臨床症状を呈することが知られている。そこで日本人ゴ-シェ病タイプ1の発症年令、骨合併症、脾摘率を諸外国と比較したところ、日本人においてはいずれも重篤であった(発症年令:7才vs.17才、骨合併症率:48%vs.8%、脾摘率:54%vs.8%)。以上の結果から、日本人ゴ-シェ病の遺伝子変異分布、臨床表現型は諸外国とは非常に異なっていることが明らかとなった。

The aim of this study was to clarify the differences in clinical manifestations among Japanese patients. This year, 32 cases of Japanese disease were diagnosed with 7 Common mutations (84GG,IVS2+1,F213l,N370S,L444P,R463C,D409H). The Japanese have a 444 P and 45%, most of which are different. L444P is different from the Homozygote. The frequency of Homozygote is different from that of Homozygote. The Japanese L444P Homozygote has been shown to be of great importance to non-neurotic and clinical manifestations. F213l About 70% of the Japanese population is affected by the disease. N370S is a very sensitive and sensitive clinical symptom. The Japanese had the same age of onset, bone complications, and spleen extraction rate as those of other countries (age of onset:7 vs. 17, bone complications rate: 48% vs. 8%, spleen extraction rate: 54% vs. 8%). The above results show that the distribution of the disease in Japanese is different, and the clinical manifestations are different from those in foreign countries.

项目成果

Kawame H., Gartler S. M. et al.: "Allele-specific replication timing in imprinted domains: absence of asynchrony at several loci." Human Molecular Genetics. 4(12). 2287-2293 (1995)

Kawame H.、Gartler S.M. 等人：“印记域中等位基因特异性复制计时：多个位点不存在异步。”

Ida H., Kawame H., et al.: "Characteristics of gene mutations among 32 unrelated Japanese Gaucher disease patients: absence of the common Jewish 84GG and 1226G mutations." Human Genetics. 95. 717-720 (1995)

Ida H.、Kawame H. 等人：“32 名无关的日本戈谢病患者的基因突变特征：不存在常见的犹太 84GG 和 1226G 突变。”