ゴーシェ病の神経症状発現の機序の解明

阐明戈谢病神经症状的机制

• 批准号: 09770575
• 负责人: 川目 裕
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770575/
• 关键词: ゴーシェ病; 神経症状; 遺伝子変異; 日本人; ゴ-シェ病; genotype; phenotype; リコンビナント遺伝子

ゴーシェ病はグルコセレブロシダーゼ活性低下のためその基質であるグルコセレブロシドが主として細網内皮系に蓄積するため発症するリピドーシスの一つである。臨床的には神経症状の有無と重症度により非神経型(タイプ1)と神経型(タイプ2、タイプ3)に分類されている。しかしながら、神経型の頻度はタイプ1に比較すると低く、本亜型を引き起こす遺伝子変異については十分明らかにされていない。我々は日本人神経型に高頻度に認められる遺伝子変異(F213I)を同定し、さらに多数例の日本人及び韓国人ゴーシェ病に認めれれるとともにハプ口タイプ解析の結果この変異はアジアに起源するものであることを明らかにした。また17例の日本人神経型ゴーシェ病について7つのcommon mutationのスクリーニングを行い、その遺伝子変異分布が欧米人とは全く異なることを明らかにした。さらに症例数を47例に増やしSSCP法を用いて詳細な遺伝子変異の同定を試みた。7つのcommon mutationのスクリーニングとSSCP法の組み合わせにより日本人ゴーシェ病の遺伝子変異の約85%が同定できることを明らかにした。また、1447-1466 del 20 insTG変異という日本人神経型ゴーシェ病に特有な変異を同定するとともに、この変異が新生児型を含む早期発症の神経型ゴーシェ病にリンクすることを明らかにした。

The disease is caused by the accumulation of low activity in the host endothelial system. Clinical classification includes presence or absence of neurologic symptoms, severity, non-neurologic symptoms (1), neurologic symptoms (2, 3), and neurologic symptoms. The frequency of the brain type is very low compared to the frequency of the brain type. The Japanese and Korean peoples have been identified with high frequency of transmission (F213I), and most of them have been identified with high frequency of transmission (F213I). 17 cases of Japanese neurologic disease 7 cases of common mutation of the same type of disease, the same type of genetic diversity distribution, the same type of genetic diversity distribution. The number of cases increased to 47. The SSCP method was used in detail to determine the difference between the two. 7. The common mutation of SSCP method is about 85% different from that of Japanese. 1447-1466 del 20 insTG variation in Japanese neurologic type disease unique variation in the same, different neonatal type, including early onset neurologic type disease variation in the same, different

项目成果

H.Kawame et al.: "A new glicocerebrosidase gene mutation responsible for neuropathic Gaucher disease in Japanese patients." Am J Hum Genet. 49. 1378-1380 (1991)

H.Kawame 等人：“一种新的糖脑苷脂酶基因突变导致了日本患者的神经性戈谢病。”

Kawame H,Maekawa K.et al.: "Molecular analysis of Japanese Gaucher Disease." Human Mutation. 2. 362-367 (1993)

Kawame H、Maekawa K.et al.：“日本戈谢病的分子分析”。

H.Ida,H.Kawame et al.: "Mutation screening of 17 Japanese patients with neuropathic Gaucher disease." Hum Genet. 98. 167-171 (1996)

H.Ida、H.Kawame 等人：“对 17 名日本神经性戈谢病患者进行突变筛查。”

H.Ida,H.Kawame et al.: "Mutation prevalence among 47 unrelated Japanese patients with Gaucher disease:identification of four novel mutations." J Inher Metab Dis. 20. 67-73 (1997)

H.Ida、H.Kawame 等人：“47 名无关的日本戈谢病患者的突变流行情况：四种新突变的鉴定。”