ドナーリンパ球輸注にいよるGVL効果の増強およびコントロールについての基礎的検討

供体淋巴细胞输注增强和控制GVL效应的基础研究

• 批准号: 07770857
• 负责人: 高橋 聡
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770857/
• 关键词: BMT; GVL; GVHD; DLT; CD8; 腫瘍抗原

移植片対白血病(GVL)効果の増強を目指して、骨髄移植後の再発白血病に対するドナーリンパ球輸注療法(DLT)をおこない、臨床経過の解析と基礎的な検討を試みた。すなわち、11名の再発患者[急性骨髄性白血病(AML)4名、急性リンパ性白血病(ALL)6名、白血化非ホジキン悪性リンパ腫1名](年齢:12-44才;骨髄中の白血病細胞:1-95%)に対して骨髄ドナーからCOBE Spectra apheresis systemを用いて抹消血単核細胞(1×10^7-3.2×10^8/kg;計21回)を採取し輸注した。11名中で骨髄中白血病細胞がそれぞれ16%、10%、10%であった3名(AML : 2 ; ALL : 1)の患者において、DLT後に白血病細胞の5%未満までの減少効果を認めた。この中で白血病細胞減少効果を認めた1例(IMS-122 : DLT後day30)の抹消血単核球から樹立した細胞株と無効であった1例(IMS-151 : DLT後day57)から得た抹消血リンパ球を用いて細胞障害試験をおこなった。IMS-122由来の細胞株はフロー・サイトメトリーを用いてT細胞/NK細胞の表面抗原(CD4, CD8, CD56)の検索によりT細胞/NK細胞の検討をおこなった。targetとして白血病細胞株(K562、Daudi、KG-1)と凍結保存した自己の白血病細胞を用いた(E : T ratio=30 : 1)。IMS-122由来の細胞株のうち、CD4+クローンおよびIMS-151由来リンパ球による自己白血病細胞に対する細胞障害効果が認めなかった。一方、CD8+であるClone 15とClone 40は、骨髄性白血病細胞株であるKG-1と自己のAML細胞に対して60-80%の細胞障害効果を示した。現在、これらのクローンが認識すると思われる腫瘍抗原の存在について検討を予定している。

Stents leukemia (GVL) seaborne unseen fruit の raised strong を refers し て, の 発 leukemia after bone marrow transplantation に す seaborne る ド ナ ー リ ン パ ball infusion therapy (DLT) を お こ な い analytical と basic, clinical 経 の な 検 please try を み た. す な わ ち, 11 patients with の 発 again [four acute bone marrow leukemia (AML) and acute リ ン パ leukemia (ALL) 6, white blood not ホ ジ キ ン 悪 sex リ ン パ swollen 1] (12-44 years 齢 : only; の leukemia cells in bone marrow: 1-95%) に し seaborne て bone marrow ド ナ ー か ら COBE Spectra apheresis system を with い て effacement blood 単 nuclear cells (1 x 10 ^ 7-3.2 * 10 ^ 8 / kg; 21) back を take し infusion し た. 11 で in leukemia cells in the bone marrow が そ れ ぞ れ 16%, 10%, 10% で あ っ た three (AML: 2; ALL: 1) patients with の に お い て の 5%, after the DLT に leukemia cells not against ま で の reduce working fruit を recognize め た. こ の で leukemia cells to reduce working fruit を recognize め た in 1 case (IMS - 122: after the DLT day30) の effacement blood 単 nuclear ball か ら set し た cell lines と without working で あ っ た in 1 case (IMS - 151: after the DLT day57) か ら have た effacement blood リ ン パ を ball in い て cells handicap of test を お こ な っ た. Origin の IMS - 122 cell lines は フ ロ ー · サ イ ト メ ト リ ー を with い て t-cell/NK cell surface antigen (CD4, CD8, CD56) の の 検 cable に よ り t-cell/NK cells の beg を 検 お こ な っ た. targetと て て leukemia cell lines (K562, Daudi, KG-1)と cryopreservation of <s:1> た autologous leukocytic cells を using た た(E: T ratio= 30:1). Origin の IMS - 122 cell lines の う ち, CD4 + ク ロ ー ン お よ び IMS - 151 origin リ ン パ ball に よ る his leukemia cells に す seaborne る cells handicap of unseen fruit が recognize め な か っ た. The effects of CD8+であるClone 15とClone 40 <s:1>, the bone myeloid leukemia cell line であるKG-1と and its own <s:1> AML cells に on <s:1> て60-80% of <s:1> cells を showed that た た. Now, こ れ ら の ク ロ ー ン が know す る と think わ れ る swollen sores antigen の is に つ い て beg を 検 designated し て い る.

项目成果

Tani, K., Takahashi, S., et al.: "Transduction of LacZ gene into leukemia cells using viral vectors of retrovirus and adenovirus." Leukemia. 9. S63-65 (1995)

Tani, K.、Takahashi, S. 等人：“使用逆转录病毒和腺病毒的病毒载体将 LacZ 基因转导到白血病细胞中。”

Uchimaru, K., Takahashi, S., et al.: "Interactions with basic fibroblast growth factor and platelet-derived growth factor." Exp Hematol. 23. 613-618 (1995)

Uchimaru, K.、Takahashi, S. 等人：“与碱性成纤维细胞生长因子和血小板衍生生长因子的相互作用。”

Takahashi, S., et al.: "Recombinant granulocyte-colony stimulating factor (rG-CSF)-combined conditioning with allogeneicbone marrow transplantation (BMT) for patients with acute myelogenous leukemia (AMT)." Blood. 86 Suppll. (1995)

Takahashi, S. 等人：“重组粒细胞集落刺激因子 (rG-CSF) 与同种异体骨髓移植 (BMT) 相结合治疗急性髓性白血病 (AMT) 患者。”