可溶性IL-1受容体による慢性関節リウマチ滑膜細胞増殖の制御に関する研究

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ヒト遺伝子組み換え型可溶性IL-1受容体(I型,sIL-1R)が,慢性関節リウマチ(RA)の滑膜細胞からの炎症性サイトカインの産生を抑制するかについて検討した.sIL-1Rを分離滑膜細胞とともに培養して経時的に培養上清を回収し,培養上清中の炎症性サイトカイン濃度をELISAによって測定した.IL-1βに関してはsIL-1Rの添加によって培養上清中の測定値が抑制され,また別にsIL-1RがIL-1βのELISAによる見掛け上の測定値を低く抑えることも明らかとなった.TNFαに関しては,sIL-1Rの添加は培養上清中のTNFα濃度に全く影響を与えなかった.また培養上清中のIL-6とIL-8の濃度は,sIL-1Rの添加によって抑制されたが完全ではなかった.以上からRA滑膜細胞から自発的に産生されるIL-1β,IL-6およびIL-8は,滑膜細胞から産生される内因性IL-1βによって誘導される経路が存在することが明らかとなった.また同様の天然拮抗物質であるIL-1 receptor antagonist(IL-1ra)の濃度は,sIL-1Rの添加によって抑制された.したがってsIL-1RとIL-1raという炎症拮抗物質が相互に影響を及ぼしながら,炎症性サイトカインを制御する複雑なサイトカインネットワークが存在することが明らかとなった.一方培養上清中のIL-1βの濃度の抑制が,実際にIL-1βの産生が抑制されたためか,あるいはELISAによる見掛け上の測定値の減少かを証明するために,滑膜細胞のmRNAを抽出して引き続き検討している.