肺の外科的疾患におけるヒト肝細胞増殖因子の変動と肺癌細胞増殖のメカニズムについて

肺外科疾病中人肝细胞生长因子的变化及肺癌细胞增殖的机制

• 批准号: 07857088
• 负责人: 清水 真由美
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07857088/
• 关键词: ヒト肺線維芽細胞; ヒト肝細胞増殖因子; 潅流式培養システム; IL-6; IL-1

ヒト肝細胞増殖因子(hHGF)は、1984年発見後、様々な生理的役割が発見された。その中で肺はHGF供給源の一つであり、HGFが肺胞II型上皮細胞の増殖を促進することや、肺の細気管支や肺胞上皮細胞が常に種々の原因により傷害され再生を繰り返すことから、肺の再生におけるHGF関予について検討する必要があると考え今回の実験を行った。1 ヒト肺線維芽細胞(MRC-5)をディスク上で培養した後、申請者らが、新しく開発した潅流式培養システムを用いIL-1の刺激によるMRC-5のHGF分泌様式を経時的に培養上清を採取し、ELISA法で検討した結果、HGFの増加は、一定速度の増加ではなく分泌速度の変化を伴う波状の増加であると判明した。更に短時間のIL-1の刺激において上記の変化(46時間以上)を認めることにより、HGFが炎症等が治まった後もなお傷害に対する修復に係わることが示唆された(BBA.1995)。2 IL-1刺激後のMRC-5内におけるHGFのmRNAの変化は、6時間、10時間、12時間と時間と共に増加し、その後無刺激レベルに戻った。新しく開発した潅流式培養システムを用いた場合のHGFのmRNAの変化については現在検討中である。3 血中HGFレベルが肺の傷害と修復の指標となるか否かについて検討するために更に、肺癌患者20人を対象に手術前後の血中HGF濃度を経時的に測定し比較検討した。術後、24時間、3日目に高値を示す傾向にあった。また、術後人工呼吸器離脱困難例や再挿管例などの重症例において高値を示す傾向にあった。実際には、肝硬変、c型肝炎、肝障害、腎機能低下などの合併症を有する患者も多く肺疾患以外の関与も考えられ、また血中HGF濃度の個人差も大きいため、純粋な肺の傷害と修復の指標とするためには症例数を重ね、更なる検討が必要と思われた。また、基礎実験においてIL-6と分泌様式が異なったことや、IL-1以外のサイトカインの関与も明らかになったため、IL-1、IL-6などの他の炎症に係わるサイトカインの血中濃度の変化も同時に検討することが必要と思われ、現在HGFとともに検討中である。

1984年发现了人类肝细胞生长因子（HHGF），并发现了各种生理作用。其中，肺是HGF的来源之一，我们进行了该实验，因为有必要考虑HGF在肺部再生中，因为HGF促进了肺泡II型上皮细胞的增殖，并且由于支气管和肺部的肺泡细胞在肺中不断受到各种原因和肺部的损害。 1申请人在磁盘上培养人肺成纤维细胞（MRC-5）后，使用新发展的灌注培养物随着时间的推移来收集IL-1刺激的MRC-5的HGF分泌样式，并随着时间的推移检查了培养物的上清液，结果表明，HGF的增加是伴随着伴随着伴随着伴随着伴随着的不断变化的增加而不是不断增加的，而不是不断增加。此外，在短时间内刺激IL-1的上述变化（超过46小时）表明，即使在炎症缓解后，HGF仍然参与损伤的修复（BBA.1995）。 2 IL-1刺激后MRC-5中HGF的mRNA随时间增加了6、10和12小时，然后返回到未刺激的水平。目前正在研究使用新开发的灌注培养系统时HGF mRNA的变化。 3为了研究血液HGF水平是否是肺损伤和修复的指标，我们进一步测量并比较了20名肺癌患者手术前后的血液HGF水平。手术后，在手术的第三天倾向于表现出高水平。此外，在严重的情况下，高水平的趋势，例如在手术或重新输出后的呼吸机上撤出的困难病例。实际上，许多患者患有肝硬化，肝炎，肝脏损伤和肾功能障碍等并发症，并且可能会参与肺部疾病以外的其他并发症，并且血液HGF浓度也存在很大的个体差异，因此认为进一步的检查是要增加病例并增加纯肺损伤和纯净的肺损伤。此外，在基本实验中，分泌模式与IL-6的分泌模式不同，而IL-1以外的其他细胞因子的参与变得清晰，因此似乎有必要同时检查其他炎症相关细胞因子（例如IL-1和IL-6）的血液浓度的变化，并且目前正在研究HGF。