ヒト肝細胞増殖因子(hHGF)のin vivoにおける肝再生促進効果

人肝细胞生长因子（hHGF）促进体内肝再生的作用

• 批准号: 04670438
• 负责人: 坪内 博仁
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04670438/
• 关键词: 肝細胞増殖因子; 肝再生

肝細胞増殖因子(HGF)はin vitroで初代培養ラット肝細胞の増殖を促進させる。また、劇症肝炎患者の血清HGFレベルは、患者の病態と密接に関連して変動することから、HGFは生理的な肝再生因子であることが示唆される。本研究ではHGFの臨床応用を目的として、まずin vivoにおけるHGFの肝細胞増殖促進作用を実験的に検討した。血清HGFレベルをin vitroで最大活性を示す5ng/ml程度に上昇させるため、ラットに腹腔内や静脈投与など種々の投与方法を試みた。ラット経静脈的にレコンビナントHGFを一回投与した結果では、血中のHGFの半減期は数分と極めて短く、持続的に経静脈的に投与した場合のみ血清HGFレベルは数ng/mlに上昇した。Alzetの浸透圧ポンプを用いて、レコンビナントHGFを約1μg/時間、7日間にわたりラットに経静脈的に投与し、肝細胞増殖作用をプロモデオキシウリジン(BrdU)を用いた免疫組織化学的方法により検討した。抗BrdU抗体により染色される陽性細胞を数えて求めた肝組織のラベリングインデックス(LI)は、正常対照ラットでは0.2%であるのに対して、HGF投与ラットでは2.6%と上昇した。またHGF投与中の5日目に部分肝切除ラットのLIは3.3%であり、部分肝切除のみのLI1.8%よりも高値であった。これらの結果から、HGFはin vivoにおいても肝細胞の増殖を促進させることが明らかになった。

Hepatocyte proliferation factor (HGF) is present in vitro and promotes hepatocyte proliferation in primary culture. Serum HGF levels in patients with severe hepatitis are associated with changes in the pathological state of the patient, and HGF is a physiological liver regeneration factor. This study aims to investigate the role of HGF in promoting hepatocyte proliferation in vivo. The maximum activity of serum HGF in vitro was increased to 5ng/ml, and the method of administration was tested. The serum HGF concentration increased by ng/ml after intravenous administration. Alzet's penetration was examined by immunohistochemical method using HGF at about 1μg/time, 7 days after intravenous administration, and hepatocyte proliferation. The number of positive cells stained with anti-BrdU antibody increased from 0.2% to 2.6% in liver tissue (LI) and from 0.2% to 2.6% in normal controls. HGF was injected into the liver on the 5th day, and the LI of partial hepatectomy was 3.3%. The LI of partial hepatectomy was 1.8%. HGF in vivo promotes hepatocyte proliferation.

项目成果

Sakon,M.: "Hepatocyte growth factor cocentration after liver resection." Lancet. 339. 818-818 (1992)

Sakon,M.：“肝切除术后肝细胞生长因子的浓度。”

Kaneko,A.et.al.: "Intracellular calcium as a second messenger for human hepatocyte growth factor in hapatocytes." Hepatology. 15. 1173-1178 (1992)

Kaneko,A.et.al.：“细胞内钙作为肝细胞中人肝细胞生长因子的第二信使。”

Arakaki,M.et al: "Effects of protein kinase inhibitors on the mitogenic activity of human hepatocyte growth factor on rat hepatocytes in primary culture" Biochem.Biophys.Res.Commun.185. 22-28 (1992)

Arakaki,M.等人：“蛋白激酶抑制剂对人肝细胞生长因子对原代培养的大鼠肝细胞有丝分裂活性的影响”Biochem.Biophys.Res.Commun.185。

Tsubouchi,H.: "Prediction of outcome in fulminant hepatic failure by serum human hepatocyte growth factor." Lancet. 340. 307-307 (1992)

Tsubouchi, H.：“通过血清人肝细胞生长因子预测暴发性肝衰竭的结果。”

Arakaki,N.et.al: "Identification and partial characterization of two classes of receptors for human hepatocyte growth factor on adult rat hepatocytes in primary culture" J.Biol.Chem.267. 7101-7107 (1992)

Arakaki，N.et.al：“原代培养物中成年大鼠肝细胞上两类人肝细胞生长因子受体的鉴定和部分表征”J.Biol.Chem.267。