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チロシンホスファターゼによる脳神経の増殖分化シグナル制御機構の解明

阐明酪氨酸磷酸酶对脑神经增殖和分化信号的控制机制

基本信息

批准号：
07857166
负责人：
辻川和丈
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07857166/
关键词：
チロシンホスファターゼ脳神経増殖分化シグナル伝達

项目摘要

レセプター型チロシンホスファターゼLARとチロシンキナーゼFynの発現ベクターを構築し、COS7細胞にダブルトランスフェクション後、抗LAR、抗Fyn、抗チロシン燐酸化抗体を用いて解析を行った。その結果、酵素活性中心を変異させたLARと野性型Fynのダブルトランスフェクションにより、これら2つの分子は会合して存在していること、また野性型LARとチロシンキナーゼをネガティブに制御しているC末端を変異させ、構成的にキナーゼが活性化されているFynを用いた検討では、LARはFynの自己燐酸化チロシン残基を脱燐酸化することが明らかとなった。さらに興味深いことにはLARの細胞内ドメインはFynによってチロシン燐酸化されることであった。このFynによるLARのチロシン燐酸化がLARの酵素活性あるいは特異的基質に対するアフィニティーに影響を及ぼすかは現在検討中である。一方、Fynはミエリン形成に重要なチロシンキナーゼであるということが知られている。またLARも脳で発現していることが明らかにされている。これらのことと上記の結果より、ミエリン形成にLARは機能しているのではないかとの推測を立て、シュワン細胞に分化しうるヒト神経芽細胞腫を用いてLARの発現を調べたところ、その高発現が確認できた。現在この細胞を用いてLARとFyn、ミエリン形成シグナル伝達との関係も検討中である。さらに興味深いことにLARはインスリンレセプターのシグナル伝達をも、Fynとの関係に類似した作用機構で制御していることも明らかとした。よって本研究によりLARはこれらチロシンキナーゼの制御に必要不可欠の酵素であることが明らかとなり、その研究の進展が注目される。

The development of anti-LAR, anti-Fyn and anti-Fyn phosphorylated antibodies in COS7 cells was analyzed. As a result, the enzyme activity center is different from that of the wild type Fyn, and the molecular convergence of the two types exists. The wild type Fyn is different from that of the wild type Fyn. The C-terminal is different from that of the wild type Fyn. The enzyme activity center is different from that of the wild type Fyn. Dephosphorylation of Fyn residues In addition to the above, it is also possible to increase the activity of the enzyme by increasing the activity of the enzyme. The enzyme activity of LAR is affected by the presence of specific substrates. A party, Fyn, is formed in the form of a major event, such as the formation of a party, the formation of a party, and the formation of a party. The moon is bright and the sky is bright. The results of this study indicate that the development of LAR is a function of cell differentiation. Now the cells are using LAR and Fyn to form a relationship between them. In addition, the relationship between the two organizations is similar. The progress of this research is noteworthy.