LECラットのチロシンキナーゼ異常による肝炎、肝癌の自然発症

LEC 大鼠酪氨酸激酶异常导致肝炎和肝癌的自发发展

基本信息

  • 批准号:
    05857256
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.51万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
  • 财政年份:
    1993
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1993 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究では、LECラットの肝炎から肝癌発症に至る機構を、肝細胞増殖の肝細胞増殖の情報伝達系のメタロチオネイン(MT)に焦点をあて検討した。その結果、MTは肝細胞増殖時に誘導合成され、細胞周期のS期からG_2M期にかけて核(核小体を除く)に局在化することを認めた。また、初代培養肝細胞においてMTの核局在化は細胞増殖に必須であることが明らかとなった。増殖因子刺激によるMTの核局在化は、チロシンキナーゼの活性化により引き起こされ、Ca dependent protein kinase Cによって制御されることを確認した。更にMTは、DNAに結合し肝細胞増殖を制御する核因子であることが強く示唆された。LECラットを用いた実験で、我々はLECラットの肝疾患発症の成因の一つとして、Cu-MTの肝臓への異常蓄積を明らかとした。そして、病態発症前においてもCu-MTの強い核局在が認められ、急性肝炎発症時には強い増殖因子刺激がなされているにもかかわらずMTが核内に局在しえなかった。ところが、抗体による増殖因子レセプターの検出では、正常を示した。以上より、LECラット肝細胞ではMTを介したチロシンキナーゼの異常が起こっていることが示された。LECラットの肝癌発症機構については、肝非実質細胞の異常増殖が大きく関与していることを発見した。肝炎発症時には、傷害を受けた肝細胞の機能を補うために新たな肝細胞の増殖がおこるはずである。しかし、LECラットでは肝細胞の増殖が低下しているため、肝細胞にとって代わってoval cellなどの肝非実質細胞が増殖することになる。そして、この肝非実質細胞が異常増加することによって、最終的に肝癌を発症することが示唆された。
This study focuses on the mechanism of LEC hepatitis, liver cancer development, hepatocyte proliferation and information transmission system (MT). The results showed that MT was induced and synthesized during hepatocyte proliferation, and the nucleus (nucleosome) was removed from S phase of cell cycle. In the first generation of cultured hepatocytes, the nuclear authorities of MT must be able to proliferate in the first generation of cultured hepatocytes. The activation of MT in response to proliferation factor stimulation and Ca dependent protein kinase C was confirmed. In addition, MT and DNA binding to the liver cell proliferation control of nuclear factors, such as strong expression of protein. LEC is used in the treatment of liver diseases, and the abnormal accumulation of Cu-MT in liver diseases is revealed. Cu-MT is a potent nuclear agent in the early stages of acute hepatitis. The growth factor of the antibody is normal. The above mentioned LEC liver cells are abnormal. LEC liver cancer development mechanism, abnormal proliferation of liver non-essential cells, large and small Liver cell proliferation is a major cause of hepatitis. The proliferation of liver cells is low, and the proliferation of ovarian cells is low. The abnormal growth of liver non-stromal cells and the development of liver cancer were observed.

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Kazutake TSUJIKAWA: "Induction and Subcellular Localization of Metallothionein in Regenerating Rat Liver" Eur.J.Cell Biol.(in press). (1994)
Kazutake TSUJIKAWA:“再生大鼠肝脏中金属硫蛋白的诱导和亚细胞定位”Eur.J.Cell Biol.(印刷中)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kazutake TSUJIKAWA: "Serum HGF Activity and Hepatocyte Proliferation in LEC Rats with Hepatic Lesions" Biol.Pharm.Bull.17 (in press). (1994)
Kazutake TSUJIKAWA:“肝损伤 LEC 大鼠的血清 HGF 活性和肝细胞增殖”Biol.Pharm.Bull.17(印刷中)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kazutake TSUJIKAWA: "The Relationship Between Nuclear Localization of Metallothionein and Proliferation of Rat Hepatocytes" Experimentia suppl.(MctallothioneinIII). 427-442 (1993)
Kazutake TSUJIKAWA:“金属硫蛋白的核定位与大鼠肝细胞增殖之间的关系”实验补充(MctallothioneinIII)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kazutake TSUJIKAWA: "Abnormal Accumulation of Copper-Metallothionein in the Liver and Kideny of LEC Rats" Biol.Pharm.Bull.(in press). (1994)
Kazutake TSUJIKAWA:“LEC 大鼠肝脏和肾脏中铜金属硫蛋白的异常积累”Biol.Pharm.Bull.(印刷中)。
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  • 通讯作者:
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  • 通讯作者:
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  • 通讯作者:
    Shun Iwasaki
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