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DNA腫瘍ウイルス蛋白による転写の変換

DNA肿瘤病毒蛋白的转录转化

基本信息

批准号：
08264105
负责人：
半田宏
金额：
$ 70.4万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

DNA腫瘍ウイルスのがんタンパク質による転写脱制御による細胞がん化機構を解明することを目的として、がんウイルスタンパク質と相互作用する細胞性転写因子やコアクチベータ-などの機能を分子・細胞・個体レベルで解析し、がんウイルスタンパク質に関連する新規転写因子やコファクターの構造・機能解析を行った。研究成果を以下に挙げる。(1)転写伸長反応を制御する新規転写因子DSFを同定・精製し、そのcDNAクローン化した。転写因子ATFとTBPとの間のコアクチベータ-hMBFlのcDNAクローンを単離した(半田)。(2)コアクチベータCBPの機能をハエやマウスの個体レベルで解析した。ハエホモローグdCBPは、転写因子DorsalやCiのコアクチベータ-として働き、形態形成に重要な役割を果たすことを見つけた。また、CBP欠損ホモマウスは胎生致死で種々の骨形成異常を来すことを発見した(石井)。(3)強発癌性と弱発癌性ElAタンパク質の間では、リン酸化による構造・機能変化およおびp300との結合に関わる主要部位が異なることを見つけた(澤田)。(4)レチノイン酸によるP9細胞の分化に関与するCBPとp300は、機能分担すていることを明らかにした(横田)。(5)転写因子Mafによる転写活性化はトランスフォーメーションに必須で、それはElAにより抑制されることを見つけた。Maf-のbZip領域に結合するホメオボックスを持つ二種のコファクターcDNAを単離した(片岡)。(6)最終分化した心筋細胞では、成長因子などの刺激により心肥大を引き起こす。この過程で、Glサイクリンcdkは活性化されるが、その標的がRb・E2F以外であることを見いだした(池田)。(7)グルココルチコイド受容体(GR)とAP-lの両者はCBPを奪い合うことにより互いの転写活性を阻害すると従来考えられていた。しかし、CBPとの結合能を欠損したGR変異体でもAP-lによるトランスフォーメーションを阻害し、一方、DNA結合能を欠いた変異体は阻害しないことから、従来の説とは異なりbZp構造がこの阻害反応に関与することを見つけた(伊庭)。(8)ElAと相同性のあるHSlの構造・機能解析を行い、HSlが抗原刺激核により核内に移行することを見いだした。核内に移行する機序を現在解析している解析(北村)。

DNA Infection System Elucidation of the purpose of することをとして, がんウイルスタンパク性とinteraction and ⁙るcellular transformation factor子やコアクチベータ-などの Function をmolecule, cell, individual レベルでANALYSISし, がんウイルStructural and functional analysis of スタンパク性にrelated する新滢WRITE factor やコファクターのを行った. The research results are as follows. (1) The new regulation of 転elongation reaction をcontrol する転WRriting factor DSF を same determination and purification し, そのcDNA クローン化した. The writing factor ATFとTBPとの间のコアクチベータ-hMBFlのcDNAクローンを単里した (Handa). (2) CBP's functional analysis of individual functions.ハエホモローグdCBPは、転写factorDorsalやCiのコアクチベータ-として働き、It is important to form the shape and form the shape.また, CBP owed to ホモマウスは fetal death でkind 々のabnormal bone formation を来すことを発见した (Ishii). (3) Strongly carcinogenic and weakly carcinogenic ElA タンパク性の间では, リン acidified による structure and function変化およおびp300との合に关わるmain parts がdifferentなることを见つけた (Zawada). (4) The differentiation and function sharing of レチノインによるP9 cells with するCBP とp300は and すていることを明らかにした (Yokota). (5) The writing factor Maf is the activation factor of writing.ョンに必で、それはElAにより suppress されることを见つけた. Maf-のbZip field is a combination of two types of cDNA を単leave (Kataoka). (6) The final differentiation of cardiac muscle cells and the stimulation of growth factors can cause cardiac hypertrophy.このprocessで、Glサイクリンcdkはactivationされるが、そのstandard がRb・E2F other than であることを见いだした (Ikeda). (7) グルココルチコイドReceiver(GR)とAP-lの両者はCBPをSeize い合うことにより mutual いの転WRITE active を hinder すると従来考えられていた.しかし, CBP とのbinding energy を deficiency したGR 変 allogeneic でもAP-l によるトランスフォーメーションを hinder し, one party, DNA binding I can't do anything about it, I can't stop it, I can't stop it, I can't say it, it's different bZp organizes the resistance against the counter-attack and the resistance of the bZp organization. (8) Structure and function analysis of ElA's identity and HSl's structure and function, and HSl's antigen-stimulating nuclei and intranuclear migration and migration. The internal transfer of the machine sequence is now analyzed and analyzed (Kitamura).