Development of Gene Therapy for Progrssive Glomerular Diseases
Development of Gene Therapy for Progrssive Glomerular Diseases
批准号:
08457288
负责人:
IMAI Enyu
金额:
$4.74万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份:
1996
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1996 至 1997
中文摘要
各种生长因子在进行性肾脏疾病过程中的病理生理状态下的作用已被多条证据所证实。在实验性和人类肾小球肾炎的肾小球和肾小管间质病变中观察到转化生长因子-β(TGF-β)和血小板衍生生长因子(PDGF)及其受体的上调。在实验动物中,通过基因转染到肾脏或携带TGF-β基因的转基因小鼠中,TGF-β的过量产生导致肾小球硬化。这些证据支持生长因子的关键作用,促使我们通过基因技术干预肾小球硬化的发展。为了抑制TGF-β或PDGF的作用,我们创建了受体-免疫球蛋白Fc嵌合体的胞外结构域的表达质粒。从培养的COS细胞获得的纯化的TGF-β R-Fc抑制TGF-β对细胞生长和细胞外基质合成的抑制。我们用HVJ-脂质体法将TGF β-R-Fc表达载体转染到抗Thy 1肾小球肾炎的臀肌中。合成的TGF-β R-Fc通过体循环累积到肾脏。因此,肾小球TGF-β RNA被抑制,细胞外基质积累也随之减少。同样,纯化的β PDGFR-Fc抑制PDGF-B诱导的细胞增殖。将β PDGF-Fc转染到骨骼肌中抑制PCNA表达和肾小球细胞数量,与ECM积累的减少相当。这些结果表明,生长因子受体-Fc嵌合体的分子干预可能是可行的肾小球硬化症的治疗。
英文摘要
Action of various growth factors in pathophysiological condition in the process of progressive renal diseases has been demonstrated by several lines of evidences. The up-regulation of transforming growth factor-beta (TGF-beta) and Platelet-derived growth factor (PDGF) as well as their receptors are observed in glomerular and tubulointerstitial lesions in experimental and human glomerulonephritis. In experimental animals, overproduction of TGF-beta by gene transfection to kidney or transgenic mouse carrying TGF-beta gene causes glomerulosclerosis. These evidences which support the pivotal role of growth factor prompt us to intervene the development of glomerulosclerosis by gene technology. To inhibit the action of TGF-beta or PDGF we created the expression plasmids for extracellular domain of receptor-immunoglobulin Fc chimera. The purified TGF-betaR-Fc, which was obtained from cultured COS cells, inhibited the suppression of cell growth and extracellular matrix synthesis by TGF-beta. We transfected the expression vector for TGFbeta-R-Fc to the gluteal muscle of the anti-Thy 1 glomerulonephritis by HVJ-liposome method. The synthesized TGF-betaR-Fc accumulated to the kidney through the systemic circulation. Consequently, the glomerular TGF-betamRNA were suppressed and the extracellular matrix accumulation was concomitantly reduced. Similarly, The purified betaPDGFR-Fc inhibited cell proliferation induced by PDGF-B.Transfected betaPDGF-Fc into skeletal muscle suppressed PCNA expression and the cell number of glomerulus in comparable with reduction of ECM accumulation. These results suggest that the molecular intervention by growth factor receptor-Fc chimera may be feasible for the therapy of glomerulosclerosis.
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Isaka Y, et al.: "Application of gene therapy to diabetic nephropathy." Kidney Int. 52. S100-S103 (1997)
Isaka Y 等人:“基因疗法在糖尿病肾病中的应用。”
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
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作者:
[]
通讯作者:
Isaka Y,et.al.: "Gene therapy by skeletal muscle expression of decorin prevents fibrotic diseases in the rat kidney" nature medicine. 2(4). 418-423 (1996)
Isaka Y 等人:“通过骨骼肌表达核心蛋白聚糖进行基因治疗可预防大鼠肾脏纤维化疾病”自然医学。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
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作者:
[]
通讯作者:
Imai E,Isaka Y,Akagi Y,Arai M,Moriyama T,Takenaka M,Kaneko T,Horio M,Ando A,Orita Y,Kaneda Y,Ueda N,Kamada T.: "Application of antisense oligonucleotides (ODNs) for the intervention of kidney disease." Cont Nephrol. 118. 86-93 (1996)
Imai E、Isaka Y、Akagi Y、Arai M、Moriyama T、Takenaka M、Kaneko T、Horio M、Ando A、Orita Y、Kaneda Y、Ueda N、Kamada T.:“反义寡核苷酸 (ODN) 在
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发表时间:
期刊:
影响因子:
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作者:
[]
通讯作者:
Imai E,Isaka Y,Akagi Y,Ando Y,Arai M,Kaneko T,Takenaka M,Moriyama T,yamauchi A,Horio M,Ando A,Orita Y,Ueda N: "New therapeutic strategies of molecular intervention in glomerulonephritis." Nephrology. 3. S755-S757 (1997)
Imai E、Isaka Y、Akagi Y、Ando Y、Arai M、Kaneko T、Takenaka M、Moriyama T、yamauchi A、Horio M、Ando A、Orita Y、Ueda N:“肾小球肾炎分子干预的新治疗策略。”
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Imai E,Iet al: "Application of antisense oligonucleotides (ODNs) for the intervention of kidney disease." Contribution to Nephrology. 118. 86-93 (1996)
Imai E 等人:“反义寡核苷酸 (ODN) 在干预肾脏疾病中的应用。”
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
共 28 条
Gene expression profile of tonsils of patients with IgA nephropathy
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批准号:20590957
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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资助金额:$3.0万
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财政年份:2008
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负责人:IMAI Enyu
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依托单位:
Identification and characterization of stem cells for kidney
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批准号:15390270
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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资助金额:$9.66万
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财政年份:2003
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负责人:IMAI Enyu
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依托单位:
ISOLATION OF STEM CELLS FOR THE KIDNEY AND EXPERIMENTAL TRIAL FOR THE REGENERATIVE MEDICINE
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批准号:13470211
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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资助金额:$9.47万
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财政年份:2001
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负责人:IMAI Enyu
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依托单位:
Characterization of a novel aspartic proteinase and development of its inhibitor
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批准号:12557085
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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资助金额:$8.32万
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财政年份:2000
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负责人:IMAI Enyu
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依托单位:
Gene therapy for progressive renal diseases
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批准号:10470217
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B).
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资助金额:$8.45万
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财政年份:1998
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负责人:IMAI Enyu
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依托单位:
国内基金
海外基金
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Notch调控PDGF-B/PDGFR-β通路促进周细胞募集改善阿尔茨海默病血脑屏障功能的机制及滋肾醒脑汤干预研究
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批准号:2025JJ80958
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2025
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负责人:盛望
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依托单位:
NR2F2/HES5与PDGF/NOTCH3形成调控网络
介导肿瘤-内皮细胞对话促进乳腺叶状肿
瘤血管生成与恶性分化的机制研究及联
合治疗策略探索
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批准号:
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项目类别:省市级项目
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资助金额:10.0万元
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批准年份:2025
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负责人:李霞
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依托单位:
TRIM21介导的受损肝细胞旁分泌PDGF促进肝星状细胞活化和肝纤维化的分子机制研究
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批准号:2025JJ50600
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2025
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负责人:何超
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依托单位:
RhoGDI2通过PI3K/AKT/PDGF轴促进肝星状细胞活化影响肝纤维化的功能及机制研究
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批准号:
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2025
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负责人:邹卓林
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依托单位:
基于PDGF-B介导AQP极化分布探讨电针改善早期AD类淋巴系统清除代谢废物功能的作用机制
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批准号:2024Y9533
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项目类别:省市级项目
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资助金额:15.0万元
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批准年份:2024
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负责人:梁胜祥
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依托单位:
PDGF-BB介导的PVAT旁分泌调控Sca1+细胞在诱导内皮损伤后内膜
增生中的机制研究
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批准号:
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2024
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负责人:李凤贺
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依托单位:
外泌体装载 si-PDGF 靶向重编程巨噬细胞治疗前列腺癌的研究
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批准号:
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项目类别:省市级项目
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批准年份:2024
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负责人:单勇
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依托单位:
PDGF-C/PDGFRα互作调控STAT1/IRF9/MLKL通路介导2型糖尿病心肌纤维化机制研究
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批准号:
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2024
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负责人:贺小丽
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依托单位:
PDGF-BB转基因蚕丝胶联合受体基因治疗在DFU中的作用和机制研
究
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批准号:
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项目类别:省市级项目
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批准年份:2024
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负责人:范家铭
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依托单位:
PDGF-D/PDGFR-β信号通路激活壁层上皮细胞TRPC6促进FSGS形成的作用及机制研究
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批准号:--
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项目类别:青年科学基金项目
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资助金额:--
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批准年份:2024
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负责人:贾婷
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依托单位: