Pharmakogenetik und Physiologie des ß-2 Adrenorezeptors beim Menschen

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Polymorphismen des b-2 Adrenorezeptor-Gens sind mit erhöhten Blutdruckwerten und einem erhöhten Risiko für Übergewicht assoziiert. Neuere Untersuchungen haben gezeigt, daß ein Polymorphismus des b-2 Adrenorezeptor Gens (Thr164/Ile) einen dramatischen Einfluß auf kardiovaskuläre Mortalität hat. Die Bedeutung dieser Polymorphismen für Blutdruckregulation und Metabolismus ist bisher unzureichend untersucht. In einer größeren Kohorte (n=323) haben wir das gesamte b-2 Adrenorezeptor Gen sequenziert und dabei vier funktionell bedeutsame genetische Polymorphismen identifiziert (Arg16/Gly, Gln27/Glu, Thr164/Ile, -47C/T). Wir planen, verschiedene Polymorphismen des b-2 Adrenorezeptor Gens gezielt auf ihre Bedeutung für kardiovaskuläre Regulation und Muskelstoffwechsel zu untersuchen. Wir werden dabei die Hypothese untersuchen, daß Polymorphismen des b-2 Adrenorezeptor Gens einen Einfluß auf die zentrale autonome Funktion, Noradrenalinfreisetzung aus adrenergen Neuronen und Sensitivität vaskulärer b-2 Adrenorezeptoren haben. Außerdem werden wir die Interaktion dieser Mechanismen mit lokalem und systemischem Stoffwechsel untersuchen. Aus diesen Untersuchungen werden sich gemeinsame pathophysiologische Mechanismen von arterieller Hypertonie und Übergewicht ableiten lassen.