Pharmakogenetik und Physiologie des ß-2 Adrenorezeptors beim Menschen

人类 Λ2 肾上腺素受体的药物遗传学和生理学

• 批准号: 5280446
• 负责人: Professor Dr. Jens Jordan
• 金额: --
• 依托单位: Deutsches Zentrum für Luft- und Raumfahrt (DLR)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5280446?language=en
• 关键词: Pharmakogenetik; und; Physiologie; des; Adrenorezeptors

Polymorphismen des b-2 Adrenorezeptor-Gens sind mit erhöhten Blutdruckwerten und einem erhöhten Risiko für Übergewicht assoziiert. Neuere Untersuchungen haben gezeigt, daß ein Polymorphismus des b-2 Adrenorezeptor Gens (Thr164/Ile) einen dramatischen Einfluß auf kardiovaskuläre Mortalität hat. Die Bedeutung dieser Polymorphismen für Blutdruckregulation und Metabolismus ist bisher unzureichend untersucht. In einer größeren Kohorte (n=323) haben wir das gesamte b-2 Adrenorezeptor Gen sequenziert und dabei vier funktionell bedeutsame genetische Polymorphismen identifiziert (Arg16/Gly, Gln27/Glu, Thr164/Ile, -47C/T). Wir planen, verschiedene Polymorphismen des b-2 Adrenorezeptor Gens gezielt auf ihre Bedeutung für kardiovaskuläre Regulation und Muskelstoffwechsel zu untersuchen. Wir werden dabei die Hypothese untersuchen, daß Polymorphismen des b-2 Adrenorezeptor Gens einen Einfluß auf die zentrale autonome Funktion, Noradrenalinfreisetzung aus adrenergen Neuronen und Sensitivität vaskulärer b-2 Adrenorezeptoren haben. Außerdem werden wir die Interaktion dieser Mechanismen mit lokalem und systemischem Stoffwechsel untersuchen. Aus diesen Untersuchungen werden sich gemeinsame pathophysiologische Mechanismen von arterieller Hypertonie und Übergewicht ableiten lassen.

B-2肾上腺素能受体基因多态性具有更高的血小板聚集性和更高的相关风险。最新研究表明，B-2肾上腺素能受体（Thr 164/Ile）的多态性对心血管疾病的死亡率有显著影响。Die Bedeutung dieser Polymorphismen für Blutdruckregulation und Metabolismus ist bisher unzureichend untersucht.对323例老年人进行了B-2肾上腺素受体基因测序，并进行了相同的遗传多态性（Arg 16/Gly，Gln 27/Glu，Thr 164/Ile，-47 C/T）鉴定。我们计划，研究B-2肾上腺素能受体基因多态性对心血管调节和肌肉组织的影响。我们通过韦尔登的研究发现，B-2肾上腺素能受体的多态性对中枢自主神经功能有影响，肾上腺素能神经元和血管敏感性B-2肾上腺素能受体的去甲肾上腺素灌注。因此韦尔登我们将与本地和系统化的Stoffwechsel进行交互。通过这些研究，韦尔登发现了相同的小动脉高血压和高血压的病理生理学机制。