Physiologie und Pathophysiologie Arginin-Glyzin-Amidinotransferase (AGAT)-defizienter Mäuse

磷酰甘油在有机体中具有高的能量释放能力，可用于合成麝香和葡萄糖。一种通过肌酸合成或转运的遗传学途径导致神经代谢紊乱综合征的肌酸不确定性，肌酸替代具有心脏和神经保护作用。一般分析的复杂作用Kreatin在Stoffwechsel战争bislang das Fehlen一个Tiermodels ohne energiereiche Kreatin-or Guanidinoverbindungen nicht möglich。精氨酸-甘氨酰-脒基转移酶（AGAT）是肌酸合成的第一步催化剂。我们已经通过同源重组在胚胎Stammzellen AGAT-Knockoutmäuse generiert和erstmals的völige Abwesenetrium冯Kreatin和Kreatinvorstufen在一个Mausmodell nachgewiesen。我们首先要考虑的是，这条铁路的客运量将减少50%。在Antragsperiode的研究中，必须详细介绍AGAT的生物化学和表型特征。Insbesondere soll die Rolle des Kreatins in der Regulation des Körpergewichts，der Körperzusammensetzung und des Intermediärstoffwechsels untersucht韦尔登.因此，韦尔登将对Muskel和Gehirn的功能进行重新定义，以实现真正的伊斯兰化。Schließlich sollen die Auscaukungen einer Kreatinsubstitution für das Krankheitsmodell der AGAT-Defizienz und damit die Reversibilität des Phänotyps analysiert韦尔登.我们通过一个新的基础项目来调整能源、住房和电力活动，使之成为一种可持续的能源。

Phosphoryliertes Kreatin dient als Energiespeicher in Organen mit hohem Energieumsatz wie zum Beispiel Muskel und Gehirn. Eine Kreatindefizienz durch genetische Störungen der Kreatinsynthese oder des -transportes führt zu schweren neurometabolischen Syndromen, Kreatinsubstitution hingegen hat kardio- und neuroprotektive Effekte. Die genaue Analyse der komplexen Rolle von Kreatin im Stoffwechsel war bislang durch das Fehlen eines Tiermodells ohne energiereiche Kreatin- oder Guanidinoverbindungen nicht möglich. Arginin-Glyzin-Amidinotransferase(AGAT) katalysiert den ersten Schritt der Kreatinsynthese. Wir haben durch homologe Rekombination in embryonalen Stammzellen AGAT-Knockoutmäuse generiert und erstmals die völlige Abwesenheit von Kreatin und Kreatinvorstufen in einem Mausmodell nachgewiesen. Unsere Vorarbeiten zeigen, dass das Körpergewicht kreatinfreier Tiere um bis zu 50% reduziert ist. Während der Antragsperiode soll nun die detaillierte biochemische und phänotypische Charakterisierung der AGAT-defizienten Mauslinie erfolgen. Insbesondere soll die Rolle des Kreatins in der Regulation des Körpergewichts, der Körperzusammensetzung und des Intermediärstoffwechsels untersucht werden. Außerdem werden wir die Folgen einer Kreatindefizienz auf die Funktion von Muskel und Gehirn sowie die zerebrale Ischämietoleranz untersuchen. Schließlich sollen die Auswirkungen einer Kreatinsubstitution für das Krankheitsmodell der AGAT-Defizienz und damit die Reversibilität des Phänotyps analysiert werden. Wir erwarten durch unser Projekt grundlegend neue Einblicke in die Regulation des Energiestoffwechsels, des Energiehaushaltes und der zerebralen Aktivität sowie Ischämietoleranz.