Analysis of interleukin-4 and of interleukin-13 in immunity to Cryptococcus neoformans using cell-specific gene-deficient mice

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Cryptococcus neoformans (C. neoformans) ist ein opportunistischer Pilz, der bei immunsupprimierten Individuen, insbesondere bei AIDS-Patienten, eine Enzephalomyelitis auslöst. Wir konnten vor kurzem im Mausmodell nachweisen, daß Interleukin (IL)-12 für die Ausbildung einer protektiven T-Helfer (TH)-1-Immunantwort essentiell ist. Alveolarmakrophagen stellen die primären Effektorzellen dar und könnten auch bei der Initation einer protektiven Th1- bzw. einer pathologischen Th2-Immunantwort eine Rolle spielen. Es ist bekannt, daß Polysaccharide aus der Kapsel von C. neoformans an der Suppression der zellvermittelten Th1-Antwort beteiligt sind. Wir wollen untersuchen, ob IL-4 und IL-13 Mediatoren dieser Immunsuppression sind. Durch den Einsatz von IL-4- und IL-4-Rezeptor(R)- a-gendefizienten Mäusen soll die Rolle von IL-4 und/oder IL-13 in der Entwicklung der immunpathologischen Th2-Antwort während der primären und sekundären Immunantwort charakterisiert werden. Um die Funktion von Makrophagen als Zielzellen für IL-4 und IL-13 zu klären, werden wir makrophagenspezifische IL-4Ra-/--Mäuse mit C. neoformans infizieren. Unser Projekt könnte also zur Identifikation neuer molekularer und zellulärer Zielstrukturen für die pharmakologische oder immunologische Intervention führen.