Mechanismen der Interleukin-12p75- und Interleukin-12p40-abhängigen Immunantwort gegen Cryptococcus neoformans und Salmonella enteritidis

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Die Bedeutung der beiden unterschiedlichen Expressionsformen des Zytokins Interleukin (IL)-12, IL-12p75 und IL-12p40, soll in der Immunantwort gegen zwei unterschiedliche Arten von Infektionserregern im Mausmodell untersucht werden: (1) für Cryptococcus neoformans, einem opportunistischen Pilz, der bei AIDS-Patienten aufgrund der Suppression der CD4+-T-Helfer(Th)Zellen eine Enzephalomyelitis auslöst, die bei 6-8% der AIDS-Patienten zum Tode führt, und (2) für Salmonella enteritidis, einem fakultativ intrazellulären Bakterium, das v.a. vom Wirtschaftsgeflügel auf den Menschen übertragen wird und Enteritiden verursacht. Beide Erreger rufen verschiedene Immunantworten hervor. Während für die Abwehr gegen Kryptokokken in erster Linie CD4+-T-Zellen (TH1-Zellen) wichtig sind, sind an der Antwort gegen Salmonellen sowohl Th- als auch B-Zellen und CD8+ zytotoxische T(Tc)-Zellen von Bedeutung. Der Verlust von IL-12 erhöht die Suszeptibilität gegenüber beiden Erregern. Dabei wurde zum ersten Mal deutlich, daß nicht nur das eigentliche IL-12p75 protektiv wirksam ist, sondern auch IL-12p40. Im Rahmen dieses Vorhabens soll der Mechanismus der protektiven IL-12p40-Wirkung abgeklärt werden. Dies soll die Identifikation der Zielzelle und eines potentiellen spezifischen Rezeptors für IL-12p40 ermöglichen.