血管内皮細胞におけるu-PA/u-PAR系による分化制御機構の解析

点击翻译按钮获取中文摘要

ラットの背部皮下組織に移植したポリスチレン製カプセル内部には経時的(3,5,9および14日)に肉芽組織の浸出が見られた。フィブリン包埋カプセル内部には中空カプセル内部よりも有意に多くの組織が回収された。このことからフィブリンの存在が創傷治癒過程において促進的に作用することが示された。組織学的にはカプセル移植後5日目にはフィブリン包埋カプセル内部の組織中には顕著な血管の新生が認められ、中空カプセルでは9日目以降に新生血管が認められた。したがってフィブリンの存在によって血管内皮細胞の増殖および遊走が促進されたことが裏付けられた。ウロキナーゼ(u-PA)およびその受容体(u-PAR)の発現もフィブリンカプセル内組織において有意に高値を示した。マトリクスメタロプロテアーゼ(MMP)などの組織蛋白分解酵素の活性のパターンもフィブリン存在、非存在のカプセル内組織で異なっており、血管内皮細胞の増殖および遊走に及ぼす影響も異なっていることが示された。そのほかカプセル内部に貯留された組織滲出液および血漿中の蛋白分解活性なども両群で差異を認めた。結論としてラットの創傷治癒過程におけるプロテアーゼはu-PA/u-PARを中心としてMMPなどの活性発現が制御され、血管新生が誘導されること、およびこの調節の一部はフィブリンによって促進的に働くことが示された。