ヒト正常及び粥状硬化動脈内の抗凝固性タンパクの局在と機能発現の検討

人类正常动脉和动脉粥样硬化动脉中抗凝蛋白的定位和功能表达的研究

• 批准号: 08670225
• 负责人: 岡田 仁克
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Osaka Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670225/
• 关键词: 動脈硬化; ウロキナーゼ; 組織プラスミノーゲンアクチベータ-; トロンボモジュリン

死後3時間未満の剖検11症例(25歳-75歳)より複合病変の無い粥状硬化病変を採取し、urokinase-type plasminogen activator(uPA)、tissue-type plasminogen activator(tPA)およびthrombomodulim(TM)を生化学的に定量し、それらの活性を測定した。またそれらの大動脈中の局在も同時に観察した。これらの結果を対照群(非硬化例;17歳、25歳)と比較し、また内膜病変を中膜とも比較検討した。uPA抗原量は全体に低値(対照群0.002±0.003ng/mL(平均±標準偏差);動脈硬化群0.030±0.05ng/mL)で、抗原量、活性とも対照群と動脈硬化群間、あるいは内膜病変と中膜間に有意差は認められなかった。uPAの局在については内膜および中膜平滑筋細胞の細胞表面に弱陽性に認められた。tPAの抗原量と活性はuPAに比べ高値であったが対照群と動脈硬化群間に有意差は見られなかった。しかし、内膜病変と中膜を比べると、内膜病変内のtPAは抗原量(2.105±0.872ng/mL)、活性(0.145±0.047IU/mL)とも、中膜(抗原量1.027±0.366ng/mL、活性0.076±0.019IU/mL)に比し、有意(p<0.01)に高かった。局在については内皮細胞以外にtPAをはっきり認めることは出来なかった。TMも全体に多量に存在していたが、対照群(788±424ng/mL)、動脈硬化群(1298±367ng/mL)あるいは内膜病変、中膜間に有意差は認められなかった。TMの活性は全例で検出し得なかった。免疫電顕によるTMの局在の観察では、内皮細胞は細胞膜上にTMを発現していたが、中膜平滑筋細胞では光顕による観察と同様、細胞質内と細胞膜上に局在を認めた。これらの結果は、uPAは動脈壁内にびまん性に少量しか存在しないが、tPAは動脈壁内で恒常的に発現しており、主に動脈の生理的現象に関与するだけでなく、粥状硬化内膜病変形成にも関与していることを示唆している。tPAの局在を形態学的に確認することが出来なかったのは、主として用いた抗体の感度の問題と考えられる。またTM活性が検出できなかったのはTMのプロテインC補助因子活性が非常に不安定であることが解っている(Hayashi T et al.Blood 1992;79:2930-2936)ので、組織処理のいずれかの過程で失活したものと思われる。

11 cases (25 years old to 75 years old) of 11 patients (25 years old to 75 years old) who had not been cured for 3 days after death were treated with atherosclerosis disease, urokinase-type plasminogen activator (uPA), tissue-type plasminogen activator(tPA) is used for thrombomodulim(TM) biochemical quantification and activity measurement. The main function of the aorta is at the same time.これらのRESULTS: を対毾群 (non-sclerotic cases; 17 years old, 25 years old) と し, ま た endometriosis 変 を tunica media と も 検 検 し た. The uPA antigen amount was low overall (0.002±0.003ng/mL (mean±standard deviation) for the irradiation group; 0.030±0.0 for the arteriosclerosis group. 05ng/mL) で, antigen amount, activity and between the arteriosclerosis group and between the endometriosis and the media, there is an intentional difference between the tunica and the tunica media. The localization of uPA is weakly positive on the cell surface of smooth muscle cells in the tunica intima and tunica media. The antigen amount and activity of tPA are higher than those of uPA, and there is an intentional difference between the groups and arteriosclerosis groups.しかし, Endometrial disease 変 and tunica media を ratio べると, Endometrial disease 変内のtPAは Antigen amount (2.105±0.872ng/mL), activity (0.145±0.047IU/m L) とも, media (antigen amount 1.027±0.366ng/mL, activity 0.076±0.019IU/mL) にratio, significant (p<0.01) に高った. The bureau is outside the については endothelial cells. TM showed that there was a large amount of TM in total, there was a large amount of the disease, a group of patients (788±424ng/mL), an arteriosclerosis group (1298±367ng/mL), an endometrium, and an intentional difference between the media and the lining. TM's activity is fully demonstrated in the following examples. Immunoelectronic detection of TM on the cell membrane of endothelial cells and the detection of TM on the cell membrane. , smooth tendon cells in the tunica media can be inspected and inspected, and the cells in the cytoplasm and on the cell membrane can be identified.これらのRESULTS は、uPA にびまん性 にa small amount しか is present しないが、tPA はin the arterial wall でconstant presence しておIt is related to the physiological phenomenon of the main artery and the formation of atherosclerotic endometriosis. The tPA Bureau is responsible for the morphological confirmation and the detection of the sensitivity of the antibody.またTM active が検出できなかったのはTM のプロテインC auxiliary factor active がvery に unstable であることがsoluble っている(Hayashi T et al.Blood 1992;79:2930-2936)ので、Tissue processingのいずれかのprocessでDeactivationしたものと思われる.