心筋虚血再灌流障害における細胞内情報伝達機構の解明および抗接着分子療法の確立

心肌缺血再灌注损伤细胞内信号转导机制的阐明及抗粘连分子治疗的建立

• 批准号: 08670766
• 负责人: 世古 義規
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670766/
• 关键词: 心筋虚血再灌流障害; 心筋細胞; 血管内皮細胞; 細胞内情報伝達; VEGF

1.心筋虚血再灌流障害のin vitroのモデルとして、ラットの培養心筋細胞に低酸素負荷および低酸素負荷後再酸素化刺激を行ない、細胞内情報伝達系の活性化を解析した。低酸素刺激および低酸素負荷後再酸素化刺激によって、これまでにSrc familyのチロシン・キナーゼ→p21^<ras>、Raf-1キナーゼから→MAPキナーゼ→S6キナーゼ、PI3キナーゼ、さらに接着斑に関連するチロシン・キナーゼ(FAK、paxillin)などの一連のリン酸化カスケードが活性化されることを明かにした。今回、さらにRac1キナーゼの下流にあってストレス反応で重要な経路(p65^<PAK>)→p38MAPキナーゼやJak/STAT系が活性化されることを明らかにするとともに、低酸素負荷によってきわめて短時間のうちに心筋細胞からVEGFが放出され、それが心筋細胞上のVEGF receptorに作用することによってこれらの一連のシグナル・カスケードが活性化される、というオートクライン機構が存在することを明らかにした。また今回、低酸素負荷後再酸素化刺激(oxidative stress)によって活性化される一連のシグナル・カスケードも何らかの生理活性物質のオートクライン機構を介していることを明らかにした。現在、この生理活性物質の単離および解析を行っている。2.1.のin vitroの解析で、虚血刺激によって心筋細胞からVEGFがきわめて短時間のうちに放出されることが明らかになったことから、ヒトで実際に心筋虚血時にVEGFが放出されるか否かを解析するため、早期に再灌流療法を行った急性心筋梗塞患者の血清中のVEGF濃度を測定した。急性心筋梗塞発症早期の血清中のVEGF濃度はコントロール群と比べて著明に上昇しており、それは早期の再灌流療法によって少なくとも20〜30分以内にコントロール群と同じ正常範囲にまで低下することが明らかになった。

1. Heart muscle empty blood perfusion handicap of の in vitro の モ デ ル と し て, ラ ッ ト の develop heart muscle cells に low acid element load お よ び low acid load after acid element change stimulates を line な い, intracellular intelligence 伝 is の activeness を parsing し た. Low-acid stimulation および low-acid loading followed by acidylation stimulation によって, れまでに れまでにSrc Family の チ ロ シ ン · キ ナ ー ゼ and p21 ^ < ras >, the Raf - 1 キ ナ ー ゼ か ら - MAP キ ナ ー ゼ - S6 キ ナ ー ゼ, PI3 キ ナ ー ゼ, さ ら に then spot に masato even す る チ ロ シ ン · キ ナ ー ゼ (FAK (, paxillin) な ど の for の リ ン acidification カ ス ケ ー ド が activeness さ れ る こ と Youdaoplaceholder0 Ming に た た. Today, back さ ら に Rac1 キ ナ ー ゼ の obscene に あ っ て ス ト レ ス anti 応 で important な 経 road (p65 ^ < PAK >) - > p38MAP キ ナ ー ゼ や Jak/STAT が activeness さ れ る こ と を Ming ら か に す る と と も に, low acid load に よ っ て き わ め て の short time う ち に heart muscle cells か ら VEGF が さ release れ, そ れ が heart muscle cells の VEGF receptor に role す る こ と に よ っ て こ れ ら の for の シ グ ナ ル · カ ス ケ ー ド が activeness さ れ る, と い う オ ー ト ク ラ イ ン institutions が す る こ と を Ming ら か に し た. ま た today back, low acid element load after acid element stimulation (oxidative stress) に よ っ て activeness さ れ る for の シ グ ナ ル · カ ス ケ ー ド も what ら か の physiological active substances の オ ー ト ク ラ イ ン institutions を interface し て い る こ と を Ming ら か に し た. Now, the <s:1> <s:1> physiologically active substance <e:1> 単 is separated from および to analyze を lines って る る る. 2.1. Youdaoplaceholder7 in Vitro analytical で の, virtual blood stimulate に よ っ て heart muscle cells か ら VEGF が き わ め て short の う ち に release さ れ る こ と が Ming ら か に な っ た こ と か ら, ヒ ト で be interstate に heart muscle when virtual blood に VEGF が release さ れ る か no か を parsing す る た め line, early に perfusion therapy を っ た の serum in patients with acute heart muscle infarction の VE GF concentration を determination た た. Early acute disease of heart muscle infarction 発 の の in serum VEGF concentration は コ ン ト ロ ー と ル group than べ て zhao Ming に rise し て お り, そ れ は again early の perfusion therapy に よ っ て less な く と も 20 ~ 30 points に コ ン ト ロ ー と ル group with normal fan 囲 じ に ま low で す る こ と が Ming ら か に な っ た.

项目成果

Seko,Y.,et al.: "Hypoxia and hypoxia/reoxygenation activate Raf-1,mitogen-activated protein(MAP)kinase kinase,MAP kinases,……" Circ.Res.78. 82-90 (1996)

Seko, Y. 等人：“缺氧和缺氧/复氧激活 Raf-1、丝裂原激活蛋白 (MAP) 激酶、MAP 激酶……”Circ.Res.78 (1996)。

Seko Y,et al.: "Induction of sialyl Lewis^X on the surface of cultured rat vascular endothelial cells and cardiac……" J Pathol. 180. 300-304 (1996)

Seko Y 等人：“在培养的大鼠血管内皮细胞和心脏表面诱导唾液酸 Lewis^X...”J Pathol。180. 300-304 (1996)