拡張型心筋症(慢性心筋炎)のモデル動物の作成と治療法開発への応用

扩张型心肌病（慢性心肌炎）模型动物的创建及其在治疗开发中的应用

基本信息

批准号：
11877114
负责人：
世古義規
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877114/
关键词：
myocarditis dilated cardiomyopathy T-cell receptor cell-mediated immunity

项目摘要

1.マウスの実験的ウイルス性心筋炎の心筋組織内浸潤T細胞および脾臓リンパ球のT-cell receptor(TCR)のclonalityの解析: 今年度は、ウイルス性心筋炎のマウスの実験モデルを用いて、心筋障害を惹起していると考えられる心筋組織内の抗原(ウイルス抗原?)に特異的な浸潤T細胞(pathogenic T-cell)を単離し、その対応抗原(がウイルス抗原であること)を同定することを目的として、浸潤T細胞のTCRの抗原特異性(Vβ clonality)を脾臓リンパ球と比較検討した。同一心臓内部の異なる部位における発現パターン(集積cloneの数や種類)はほとんど一致しており、また個体間でも類似の発現パターンを示した。脾臓における発現パターンは心臓と異なっていたが、一部では一致するcloneも認められた。このことから、心筋組織内浸潤T細胞のTCRの再構築には脾細胞を用いることができる可能性が示された。2.ヒトの拡張型心筋症(慢性心筋炎)の心筋組織内浸潤T細胞および末梢血リンパ球のTCR clonalityの解析: マウスと同様にヒトの拡張型心筋症(DCM)において遷延性の心筋障害を惹起していると考えられる心筋組織内浸潤T細胞を単離することを目的として浸潤T細胞のTCRのVβ clonalityを末梢血リンパ球と比較検討した。一般に末梢血リンパ球はpolyclonalでSSCP上smear patternとなるが、DCM患者6例ではsmearの中にexpandしたcloneを多数認めた。心筋内浸潤T細胞はoligoclonalで、SSCP patternは同一心臓内の各部位で変化したが、そのうち約40%のclonesが異なる3部位に共通であった。この各部位共通cloneはpathogenic T-cellの候補と考えられ、そのうちおよそ40%が末梢血中でもexpandしていた。以上より、DCMの病態にprimaryの役割を果たすT-cell cloneを末梢血中から分取することができる可能性が示された。

1。在实验性病毒性心肌炎和脾淋巴细胞中心肌组织中T细胞受体（TCR）的克隆性分析：今年，我们使用病毒性心肌炎的小鼠实验模型来分离抗原性抗原性（病毒抗原性）的病毒性心肌T细胞（与肌肉的特定性抗原性损害），并比较了肌肉组织的肌肉（属于肌肉的肌肉）（属于肌肉的养蜂）（远产生的肌肉）（属于肌肉）（属于肌肉）用脾淋巴细胞浸润T细胞的抗原），目的是在心肌组织中分离针对抗原（病毒抗原）特异性的致病性T细胞，这些抗原被认为会引起心肌损伤，然后检查了抗原特异性（病毒抗原是病毒抗原抗原）。同一心脏内不同位点的表达模式（累积克隆的数量和类型）几乎相同，并且在个体之间也显示了相似的表达模式。脾脏中的表达模式与心脏中的表达方式不同，但是也观察到一些匹配的克隆。这表明脾细胞可用于重建心肌组织中浸润的T细胞的TCR。 2。分析人类扩张性心肌病（慢性心肌炎）中浸润的T细胞和周围血液淋巴细胞的TCR克隆性：为了分离渗透性的心肌组织中的浸润性T细胞，这会引起人体膨胀性心理病中的心肌病（DCM）的长时间（类似），我们将其与Infil（DCM）相比，我们将其与Infil cllity（我们比较），我们将其比较。外周血淋巴细胞。通常，在多克隆中，外周血淋巴细胞成为SSCP上的涂片模式，但是在六名DCM患者中，发现许多克隆被扩展到涂片中。心肌内浸润的T细胞为寡聚，在同一心脏内的每个部位改变了SSCP模式，其中大约40％在三个不同的位点共有。每个部位的这种常见克隆被认为是致病性T细胞的候选者，即使在外周血中，这些克隆中约有40％也被扩展。从上面可以看出，在DCM病理中起主要作用的T细胞克隆可以与外周血分离。