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拡張型心筋症(慢性心筋炎)のモデル動物の作成と治療法開発への応用

扩张型心肌病（慢性心肌炎）模型动物的创建及其在治疗开发中的应用

基本信息

批准号：
11877114
负责人：
世古義規
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877114/
关键词：
myocarditis dilated cardiomyopathy T-cell receptor cell-mediated immunity

项目摘要

1.マウスの実験的ウイルス性心筋炎の心筋組織内浸潤T細胞および脾臓リンパ球のT-cell receptor(TCR)のclonalityの解析: 今年度は、ウイルス性心筋炎のマウスの実験モデルを用いて、心筋障害を惹起していると考えられる心筋組織内の抗原(ウイルス抗原?)に特異的な浸潤T細胞(pathogenic T-cell)を単離し、その対応抗原(がウイルス抗原であること)を同定することを目的として、浸潤T細胞のTCRの抗原特異性(Vβ clonality)を脾臓リンパ球と比較検討した。同一心臓内部の異なる部位における発現パターン(集積cloneの数や種類)はほとんど一致しており、また個体間でも類似の発現パターンを示した。脾臓における発現パターンは心臓と異なっていたが、一部では一致するcloneも認められた。このことから、心筋組織内浸潤T細胞のTCRの再構築には脾細胞を用いることができる可能性が示された。2.ヒトの拡張型心筋症(慢性心筋炎)の心筋組織内浸潤T細胞および末梢血リンパ球のTCR clonalityの解析: マウスと同様にヒトの拡張型心筋症(DCM)において遷延性の心筋障害を惹起していると考えられる心筋組織内浸潤T細胞を単離することを目的として浸潤T細胞のTCRのVβ clonalityを末梢血リンパ球と比較検討した。一般に末梢血リンパ球はpolyclonalでSSCP上smear patternとなるが、DCM患者6例ではsmearの中にexpandしたcloneを多数認めた。心筋内浸潤T細胞はoligoclonalで、SSCP patternは同一心臓内の各部位で変化したが、そのうち約40%のclonesが異なる3部位に共通であった。この各部位共通cloneはpathogenic T-cellの候補と考えられ、そのうちおよそ40%が末梢血中でもexpandしていた。以上より、DCMの病態にprimaryの役割を果たすT-cell cloneを末梢血中から分取することができる可能性が示された。

1. Analysis of T-cell receptor(TCR) clonality in cardiac muscle tissue of patients with acute myocardial infarction: Antigen in cardiac muscle tissue caused by acute myocardial infarction Specific TCR antigen specificity (Vβ clonality) of infiltrating T cells is discussed in this paper. Different parts of the same heart appear in different ways (the number of clone). The first part of the story is about the clone. The possibility of TCR reconstruction of infiltrating T cells in cardiac muscle tissue and spleen cells was demonstrated. 2. Analysis of TCR clonality of infiltrating T cells and peripheral blood in dilated cardiomyopathy (DCM): A comparative study of TCR clonality of infiltrating T cells and peripheral blood in dilated cardiomyopathy (DCM). In general, there were 6 cases with DCM, and the majority of them were diagnosed with SSCP. Infiltrating T cells in the heart tendon: oligoclonal, SSCP patterns are common to all parts of the same heart, and about 40% of the clones are common to all three parts. All parts of the common clone pathogenic T-cell candidates The above results indicate the possibility that DCM's pathological primary cells may be isolated from the peripheral blood.