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心筋細胞肥大形成過程における低分子量G蛋白質Rho、Rasの関与

低分子量G蛋白Rho和Ras参与心肌细胞肥大形成过程

基本信息

批准号：
08670794
负责人：
川嶋成乃亮
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670794/
关键词：
低分子量G蛋白質 Rho c-fos 心肥大心筋細胞

项目摘要

低分子量G蛋白質RhoAが心筋内細胞情報伝達機構、特に心筋細胞肥大形成に及ぼす役割を検討する目的にて以下の実験を行なった。いずれも、新生児ラット培養心筋細胞を用い、心筋細胞にRhoA、c-fos遺伝子、CAT遺伝子などのtransfectionを行なった。1。Rhoがc-fos遺伝子発現に及ぼす影響:c-fos遺伝子のプロモーター領域をIuciferase遺伝子の上流にconstructしたc-fos Inciferase遺伝子を用いて検討を行なった。RhoAならびに特続活性型RhoAはc-fos Iuciferase発現をもたらし、またそれはRhoGDIによりRho活性を抑制することで抑制された。2。エンドセリン(ET-1)、フェニレフリン(PE)刺激によるc-fos遺伝子発現におけるRhoの役割:Rhoを特異的にADPリボシル化し不活型にするC3にて、心筋細胞を前処理すると、ET-1、PE刺激によるc-fos Iuciferase遺伝子発現が抑制された。3。c-fosプロモーター領域におけるRhoの作用部位:c-fosプロモーター領域においてenhancer elementであるSRE、CRE、TREのそれぞれの下流にCAT遺伝子をconstructし、RhoAがいずれのsiteを活性化するかを、CAT遺伝子産物の発現により判定した。その結果、RhoAはSRE-CAT、TRE-CATを活性化するが、CRE-CATは活性化しなかった。またSREのmutantを用いた検討にて、RhoAは、SRF bindingを介してSREを活性化することが明らかになった。以上より、心肥大形成シグナルにおいては、c-fos遺伝子発現が重要な役割を果たしているが、RhoAは心肥大刺激であるET-1、PEのc-fos遺伝子発現に関与し、この機序としてSRE、TREを介していることが明かになった。

Low molecular weight G protein, RhoA, cellular hypertrophy, cell hypertrophy, cellular hypertrophy and cellular hypertrophy. Use your heart, RhoA your heart, c-fos your heart, CAT your transfection, and make sure you have a heart. one. The Rho c-fos sub-system is available and the c-fos sub-system is located in the field. The field Iuciferase sub-system is the upper stream of the construct sub-system. The c-fos Inciferase sub-system is located in the field. The activity of RhoA was inhibited by RhoGDI. The activity of RhoA was inhibited by RhoAc-fos Iuciferase. two. ET-1, PE, Rho, Rho, ET-1, PE, ET-1, PUBG, ET-1, PUBG, PUBG. three. The location of the c-fos is different from that of the Rho: the c-fos, the field, the enhancer element, the SRE, the CRE, the TRE, the dirty CAT, the construct, the RhoA, the site, the activation, the CAT, the detection, the decision. Results: RhoA-CAT, CRE-CAT-SRE-SRE, CRE-CAT-SRE, RhoA-SRE-SRE-SRE, RhoA-SRE-RhoA SRE-RhoA SRE-SRE "SRE" mutant uses "SRE", "SRF binding", and "SRE" to make it active. The above, cardiac hypertrophy leads to the formation of cardiac hypertrophy, the formation of c-fos, the formation of cardiac hypertrophy, c-fos hypertrophy, cardiac hypertrophy,