乾癬表皮細胞による補体成分C3の産生異常

银屑病表皮细胞补体成分 C3 的异常产生

• 批准号: 08670944
• 负责人: 照井 正
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670944/
• 关键词: 乾癬; 補体; C3; IFNg; TNFα

本研究の対象となる乾癬は遺伝と環境因子が主たる要因となって発症する、免疫遺伝的病の一つとして考えられるようになってきたが、その発症機序の詳細はいまだに明らかにされていない。この疾患はT細胞の表皮内湿潤とともに表皮が増殖し、炎症の強い部位では好中球が角層下へ集積し、典型的な病変を形成する。しかし、初期病変は湿疹反応と鑑別できず、乾癬病変がどのようにして表皮増殖と好中球集積を伴って親展して行くのか、病理組織学的な検索だけでは明らかにするのは困難であり、病因解明には今までと異なる着想が必要である。私はこれまで乾癬およびその類縁疾患に特徴的な無菌性膿疱がどのようにして形成され、どのような生物学的意義を持つのか補体の活性化を中心として明らかにしてきた。つまり、表皮角層細胞は補体の傍経路を活性化して、好中球遊走活性を有するC5aの産生を促進すること、また、補体を活性化した角層はiC3bで覆われ、CR3を介して好中球と接着し、接着好中球は活性酸素を放出し、病変形成に関与することを明らかにした。今回の研究の結果、種々のサイトカインの中でIFNγとTNFαを培養表皮細胞に加えると補体の活性化に中心的な役割を果たすC3の産生が著しく増強されることが分かった。また、IFNγとTNFαはC3の産生を相乗的に増強することが分かった。C3産生にいたるsignal transductional pathwayを解析するため、各種PKCおよびPTKのagonistとantagonistを使用して検討した結果、IFNγとTNFαによるC3産生は異なるsignal transductional pathwayを介することが分かった。補体は単に外来および体の成分の異物を排除するのに役立つばかりでなく、補体の活性化が細胞性免疫の促進することが示されている。これらの事実から補体の活性化の異常が乾癬の病態や病因に関与していることが示唆された。

This study focuses on the main causes of psoriasis and its environmental factors, and on the detailed mechanism of its development. These diseases include the growth of T cells in the epidermis, the accumulation of inflammation in the middle of the epidermis, and the formation of typical diseases. The diagnosis of eczema in the initial stage, the development of epidermal growth and the accumulation of fine globules, the difficulty of pathological examination, the necessity of etiological explanation, and the need for differential diagnosis. The sterile pustules that are characteristic of psoriasis and other disease-like diseases are formed and biologically significant, and complement activation is central. The complement pathway in epidermal cells is activated, and the production of C5a is promoted. The complement is activated, and the keratin is covered by iC3b. CR3 is mediated by the release of active acid from the epidermis and the formation of disease. The results of this study show that IFNγ and TNFα in cultured epidermal cells increase the production of C3 in complement activation centers. The production of IFNγ and TNFα increased significantly. C3 production in the signal transduction pathway analysis, various PKC and PTK agonist and antagonist use to discuss the results, IFNγ and TNFα, C3 production in the signal transduction pathway analysis Complement is a complement to the elimination of foreign body components and foreign bodies, complement activation and cellular immunity promotion. The abnormal activation of complement is related to the pathological causes of psoriasis.