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類上皮肉腫におけるインターロイキン6による発癌機構と多剤薬剤耐性克服の検討

上皮样肉瘤中白细胞介素6的致癌机制研究及克服多药耐药性

基本信息

批准号：
08670990
负责人：
草壁秀成
金额：
$ 0.51万
依托单位：
Osaka Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670990/
关键词：
類上皮肉腫悪性軟部腫瘍抗癌剤多剤耐性 P類蛋白 Topoisomerase II Etoposide Actinomycin D

项目摘要

類上皮肉腫(Epithelioid sarcoma;ES)は比較的頻度の低い悪性軟部腫瘍の一つであるが、我々はESの樹立培養細胞株(ES-OMC-MN)を作製した。この細胞株においてインターロイキン6(IL6)によるオートクライン的増殖を示し、これが多段階的発癌の少なくとも1つのステップになっていると既に報告している。IL6およびIL6レセプターについてのmRNAの発現およびシークエンスなどの遺伝子レベルでの検討はなお進行中である。抗癌剤に対する多剤耐性の機構には、P糖蛋白やmultidrug resistance associated protein(MRP)の発現、glutathion-s-transferase(GST)活性の上昇、DNA topoisomerase II(Topo II)の変異などの関与が考えられている。ES-OMC-MN細胞株を用いた実験でP糖蛋白あるいはMRPを介するadriamycin,vincristineに対して耐性を示したが、actinomycin Dには感受性を示した。これについては免疫組織化学的染色およびreverse transcription polymerase chain reaction(RT-PCR)法によるmRNAの発現を調べたところ、P糖蛋白とMRPおよびGSTは検出されなかった。さらにTopo II阻害剤でありアポトーシス誘導剤であるEtoposideにも耐性を示した。これはES-OMC-MN細胞株においてTopo IIの変異が生じている可能性を示唆している。唯一感受性を示したactinomycin DはDNAへのintercalatorとしてのTopo II阻害剤であるが、何故actinomycin Dには耐性がなくetoposideには耐性を示したのか、Topo IIの変異の検討を今後行いたい。

Epithelioid sarcoma (ES) is a comparatively low-frequency soft part tumor, and we produced an ES-OMC-MN cell line. Demonstration of the propagation of the この cell line においてインターロイキン6 (IL6) によるオートクライン, これがmulti-stage cancer の小なくとも1つのステップになっているとにしている. IL6およびIL6レセプターについてのmRNAの発成およびシークエンスなどの伝子レベルでの検question はなお in progressである. Anti-cancer agent, multidrug resistance mechanism, P glycoprotein multidrug resistance associated protein (MRP), glutathion-s-transferase (GST) activity, DNA topoisomerase II (Topo II)の変义などの关与が卡えられている. The ES-OMC-MN cell line uses P glycoprotein, MRP, adriamycin, vincristine tolerance, and actinomycin D sensitivity.これについてはImmunohistochemical stainingおよびreverse transcription polymerase chain The reaction (RT-PCR) method is used to control the expression of mRNA and the expression of P-glycoprotein and MRP.さらにTopo II hinders 剤でありアポトーシス inducing 剤であるEtoposide にもpatience をshows した. The possibility of ES-OMC-MN cell strain Topo II's different characteristics is different. The only sensitivity is the actinomycin DはDNA intercalator Topo II hinders the actinomycin Dにはpatienceがなくetoposideにはpatienceをshowsしたのか, Topo IIの変differentの検askingを下行いたい.