骨髄腫細胞の骨髄微小環境における接着・増殖機構の解析

骨髓瘤细胞在骨髓微环境中的粘附和增殖机制分析

• 批准号: 08671234
• 负责人: 西浦 哲雄
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671234/
• 关键词: 骨髄腫; Insulin like Growth factor II; IGF II receptor; フィブロネクチン; 骨髄微小環境; Nitric Oxide; apoptosis; VLA-4

我々はヒト骨髄腫細胞株OPM-2のcation independent mannose 6 phosphate/insulin like growth factor II(CIM6P/IGF II)receptorが、接着分子としてさらにIGF IIの増殖促進の受容体として機能することを見い出し、そのligandの解明、シグナル伝達機構の解明をめざす。また我々は細胞外マトリックスのフィブロネクチン(FN)により増殖が促進される特異なヒト骨髄腫細胞株(OPM-3)を樹立し、そのシグナル伝達機構を解明する。さらに骨髄ストローマ細胞の産生するNitric oxide(NO)の骨髄腫細胞の増殖における影響を明らかにし、骨髄腫細胞の骨髄微小環境における接着、増殖機構を解明し、これらの知見をもとに骨髄腫の病態解明だけでなく骨髄腫の新たな治療法の確立に応用することを目的とする。1.骨髄腫細胞におけるCIM6P/IGF II receptorの意義骨髄腫細胞株OPM-2のCIM6P/IGF II receptorは内皮細胞だけでなく骨髄ストローマ細胞との接着にも関与し、更にこの現象は他の骨髄腫細胞株にも認められる現象であることを明らかにした。CIM6P/IGF II receptorの発現を他の骨髄腫細胞株においてRT-PCRで検討したところすべての細胞株で発現していた。2.細胞外マトリックスの骨髄腫細胞増殖機構の解析OPM-3はFNにより増殖が促進され、VLA4が関与する。Vav、Raf-1のリン酸化の増強が認められ、Ras-Raf-MAPのカスケードが重要であると考えられる。rasのdominant negative遺伝子を現在導入中である。VLA4のもう1つのリガンドであるVCAMとの相互作用を検討するためVCAM発現CHO細胞を入手し現在検討中である。3.骨髄腫細胞におけるNOによるapoptosis機構の解析我々が検討したすべての骨髄腫細胞株はnitric oxideに増殖抑制を認めた。この中でOPM5は著明なapoptpsisを認め、現在mrc、Bcl-2,bax等の遺伝子の発現を検討している。またすべての細胞株にinducible NO synthetase(iNOS)がRT-PCRにより認めた。

The expression of Cation independent mannose 6 phosphate/insulin-like growth factor II(CIM6P/IGF II)receptor in osteoma cell line OPM-2 was investigated. We have established a cell line specific to osteoma (OPM-3), which is a promoter of growth in vitro, and we have identified the mechanisms for its expression. The effect of Nitric oxide(NO) on osteoma cell proliferation in osteoma cells was investigated. The microenvironment of osteoma cells was investigated. The mechanism of proliferation was investigated. The results showed that the production of Nitric oxide (NO) in osteoma cells was related to the development of osteoma pathologies. 1. Significance of CIM6P/IGF II receptor in osteoma cell line OPM-2 and endothelial cells Expression of CIM6P/IGF II receptor in other osteoma cell lines detected by RT-PCR 2. Analysis of the Growth Mechanism of Osteoma Cells in Vitro OPM-3 and VLA-4 Vav, Raf-1, Ras-Raf-MAP, Ras-Raf-MAP, Ras-Raf-MAP ras dominant negative VLA4 is a very important component of VCAM and its interaction with CHO cells. 3. Analysis of the mechanism of apoptosis in osteoma cells by nitric oxide OPM5 has been working on the development of mrc, Bcl-2,bax and other genes. The cell strain can induce NO synthase (iNOS), which is recognized by RT-PCR.

项目成果

Matsumura I: "2.Coexpression of thrombopoietin and c-mpl genes in human acute mycloblastic lcuemia cells." Leukemia.10. 91-94 (1996)

Matsumura I：“2.人类急性成粒细胞白血病细胞中血小板生成素和c-mpl基因的共表达。”

Nishiura T: "1.Functional role of cation-independent mannose 6-phosphate/insulin like growth factor II (CIM6P/IGF II) receptor in cell adhesion and proliferation of a human myeloma cell line OPM-2." Blood. 88. 3546-3554 (1996)

Nishiura T：“1. 阳离子依赖性甘露糖 6-磷酸/胰岛素样生长因子 II (CIM6P/IGF II) 受体在人骨髓瘤细胞系 OPM-2 的细胞粘附和增殖中的功能作用。”

Yoshimura M.: "Bisecting N-acetylglucosamine on K562 cells in suppressive to natural killer cytotoxicity and promote spleen colonization." Cancer Res.56. 412-418 (1996)

Yoshimura M.：“将 K562 细胞上的 N-乙酰氨基葡萄糖一分为二，可抑制自然杀伤细胞毒性并促进脾脏定植。”