骨髄腫細胞の骨髄微小環境における接着・増殖機構の解析

骨髓瘤细胞在骨髓微环境中的粘附和增殖机制分析

• 批准号: 08671234
• 负责人: 西浦 哲雄
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671234/
• 关键词: 骨髄腫; Insulin like Growth factor II; IGF II receptor; フィブロネクチン; 骨髄微小環境; Nitric Oxide; apoptosis; VLA-4

我々はヒト骨髄腫細胞株OPM-2のcation independent mannose 6 phosphate/insulin like growth factor II(CIM6P/IGF II)receptorが、接着分子としてさらにIGF IIの増殖促進の受容体として機能することを見い出し、そのligandの解明、シグナル伝達機構の解明をめざす。また我々は細胞外マトリックスのフィブロネクチン(FN)により増殖が促進される特異なヒト骨髄腫細胞株(OPM-3)を樹立し、そのシグナル伝達機構を解明する。さらに骨髄ストローマ細胞の産生するNitric oxide(NO)の骨髄腫細胞の増殖における影響を明らかにし、骨髄腫細胞の骨髄微小環境における接着、増殖機構を解明し、これらの知見をもとに骨髄腫の病態解明だけでなく骨髄腫の新たな治療法の確立に応用することを目的とする。1.骨髄腫細胞におけるCIM6P/IGF II receptorの意義骨髄腫細胞株OPM-2のCIM6P/IGF II receptorは内皮細胞だけでなく骨髄ストローマ細胞との接着にも関与し、更にこの現象は他の骨髄腫細胞株にも認められる現象であることを明らかにした。CIM6P/IGF II receptorの発現を他の骨髄腫細胞株においてRT-PCRで検討したところすべての細胞株で発現していた。2.細胞外マトリックスの骨髄腫細胞増殖機構の解析OPM-3はFNにより増殖が促進され、VLA4が関与する。Vav、Raf-1のリン酸化の増強が認められ、Ras-Raf-MAPのカスケードが重要であると考えられる。rasのdominant negative遺伝子を現在導入中である。VLA4のもう1つのリガンドであるVCAMとの相互作用を検討するためVCAM発現CHO細胞を入手し現在検討中である。3.骨髄腫細胞におけるNOによるapoptosis機構の解析我々が検討したすべての骨髄腫細胞株はnitric oxideに増殖抑制を認めた。この中でOPM5は著明なapoptpsisを認め、現在mrc、Bcl-2,bax等の遺伝子の発現を検討している。またすべての細胞株にinducible NO synthetase(iNOS)がRT-PCRにより認めた。

My bone marrow tumor cell line OPM-2 cation independent mannose 6 phosphate/insulin like growth factor II(CIM6P/IGF II) receptor が, then the molecular と し て さ ら に IGF II promote の の raised colonization by let body と し て function す る こ と を see い し, そ の ligand の uttered, シ グ ナ ル 伝 of institutions の interpret を め ざ す. ま た I 々 は extracellular マ ト リ ッ ク ス の フ ィ ブ ロ ネ ク チ ン (FN) に よ り raised colonization が promote さ れ る specific な ヒ ト bone marrow swollen cell line (OPM - 3) を し, そ の シ グ ナ ル 伝 of institutions を interpret す る. Youdaoplaceholder0 bone marrow ストロ さらに さらに さらに さらに さらに さらに さらに さらに さらに さらに さらに cells that produce するNitric Oxide (NO) の bone marrow cells swollen の raised colonization に お け る influence を Ming ら か に の し, bone marrow and swollen cells of bone marrow and small environment に お け る then, good breeding institutions を interpret し, こ れ ら の knowledge を も と に bone marrow swollen の pathological interpret だ け で な く bone marrow swollen の new た な therapy の establish に 応 with す る こ と を purpose と す る. Osteomatoma cells におけるCIM6P/IGF II receptor significance osteomatoma cell line OPM-2 CIM6P/IGF II Receptor は endothelial cells だ け で な く bone marrow ス ト ロ ー マ cells と の then に も masato and し, more に こ の phenomenon は he の bone marrow swollen cell lines に も recognize め ら れ る phenomenon で あ る こ と を Ming ら か に し た. CIM6P/IGF receptor II の 発 を his の bone marrow cell lines に swollen お い て rt-pcr で beg し 検 た と こ ろ す べ て の cell lines で 発 now し て い た. 2. The extracellular マ ト リ ッ ク ス の bone marrow cells swollen rights colonization institutions の parsing OPM - 3 は FN に よ り raised colonization が promote さ れ, VLA4 が masato and す る. Vav, Raf - 1 の リ ン acidification の raised strong が recognize め ら れ, Ras - Raf - MAP の カ ス ケ ー ド が important で あ る と exam え ら れ る. The ras dominant negative heritage 伝 offspring を is now in the import である. VLA4 の も う 1 つ の リ ガ ン ド で あ る VCAM と の interaction を beg す 検 る た め VCAM 発 now beg in CHO cells with を し now 検 で あ る. 3. The bone marrow and swollen cells に お け る NO に よ る apoptosis institutions の parsing I 々 が beg し 検 た す べ て の bone marrow swollen cell lines は nitric oxide に raised colonization inhibit を recognize め た. In <s:1> <s:1>, でOPM5 <e:1> is well-known for なapoptpsisを recognizes め, and now mrc, Bcl-2,bax and other cultural heritages 伝 sub-projects are also found to を検 and て る る る る. ま た す べ て の cell lines に inducible NO synthetase (iNOS) が rt-pcr に よ り recognize め た.

项目成果

Matsumura I: "2.Coexpression of thrombopoietin and c-mpl genes in human acute mycloblastic lcuemia cells." Leukemia.10. 91-94 (1996)

Matsumura I：“2.人类急性成粒细胞白血病细胞中血小板生成素和c-mpl基因的共表达。”

Nishiura T: "1.Functional role of cation-independent mannose 6-phosphate/insulin like growth factor II (CIM6P/IGF II) receptor in cell adhesion and proliferation of a human myeloma cell line OPM-2." Blood. 88. 3546-3554 (1996)

Nishiura T：“1. 阳离子依赖性甘露糖 6-磷酸/胰岛素样生长因子 II (CIM6P/IGF II) 受体在人骨髓瘤细胞系 OPM-2 的细胞粘附和增殖中的功能作用。”

Yoshimura M.: "Bisecting N-acetylglucosamine on K562 cells in suppressive to natural killer cytotoxicity and promote spleen colonization." Cancer Res.56. 412-418 (1996)

Yoshimura M.：“将 K562 细胞上的 N-乙酰氨基葡萄糖一分为二，可抑制自然杀伤细胞毒性并促进脾脏定植。”