アスパラギン結合糖鎖による造血制御機構の解明 -糖転移酵素遺伝子導入による解析-

阐明天冬酰胺连接糖链的造血控制机制 -通过糖基转移酶基因导入进行分析-

基本信息

批准号：
10178207
负责人：
西浦哲雄
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10178207/
关键词：
N-acetylglucosaminyltransferase III GnT III インテグリン N-glycan 造血糖鎖

项目摘要

造血幹細胞の増殖・分化や造血器腫瘍の増殖・臓器特異性(homing)において骨髄微小環境のもとての糖鎖、特にアスパラギン結合糖鎖の意義については不明である。本研究ではアスパラギン結合糖鎖の造血幹細胞の増殖・分化における生物学的意義を明らかにするため、β1-4N-acetyglucosaminyltransferaseIIIGnTIII遺伝子を造血幹細胞や造血細胞株さらに造血ストローマ細胞に導入、発現し、造血細胞の増殖・分化能を検討し、さらにGnTIII糖転移酵素のトランスジェニックマウスに認められる汎血球減少の分子機構を解明し、造血細胞における新たな造血制御機構を解明し、近年造血器腫瘍の治療としての造血幹細胞移植への応用や遺伝子治療への応用を目的とするものである。結果1. GnTIIIトランスジェニックマウスの造血障害の分子機構の解析骨髄微小環境における糖鎖機能を解析する上で有用なモデル動物として糖転移酵素GnTIIIのトランスジェニックマウスがある。このマウスは汎血球減少を来すが、正常マウスとの骨髄移植実験からGnTIIIの発現増強のある骨髄ストローマ細胞に障害があることが明らかとなった。2. GnTIIIトランスジェニックマウスのストローマ細胞の障害分子の同定。GnTIIIトランスジェニックマウスの骨髄ストローマ細胞上の障害分子としてレクチンを用いた糖鎖解析からVCAM-1に着目した。さらにVCAM-1発現CHO細胞に、GnTIII遺伝子を導入し、造血細胞との接着能は有意に低下したことからGnTIIIによる糖鎖はインテグリンVLA4/VCAM-1の相互作用に影響することをはじめて明らかにした。

糖在造血干细胞的增殖和分化以及造血肿瘤的生长和器官特异性中，聚糖在骨髓微环境中的重要性，尤其是天冬酰胺结合的聚糖，尚不清楚。在这项研究中，为了阐明白沙结合糖在造血干细胞的增殖和分化中的生物学意义，β1-4N-乙乙酰基葡萄氨基转移酶IIIGNTIIII IIIGNTIII基因被引入，并在血源细胞和血细胞细胞系中，并在造血细胞和血细胞系中表达，并表达研究了造血细胞的研究，并在Gntiii糖基转移酶的转基因小鼠中观察到的全血细胞减少症的分子机制，阐明了造血细胞中新的造血对照机制，近年来，该目的是将血型细胞治疗作为基因疗法进行诊断。结果1。分析GNTIII转基因小鼠造血性疾病的分子机制，一种有用的模型动物，用于分析骨髓微环境中的聚糖功能是一种具有糖基化GNTIII的转基因小鼠。该小鼠会引起全年的减少症，但是与正常小鼠的骨髓移植实验表明，骨髓基质细胞损坏了GNTIII的表达增强。 2。鉴定Gntiii转基因小鼠中基质细胞中的分子受损。我们通过使用凝集素作为GNTIII转基因小鼠的骨髓基质细胞上的糖基化作为糖基化的VCAM-1。此外，将GNTIII基因引入了表达VCAM-1的CHO细胞中，并显着降低了造血细胞的粘附能力，这使Gntiii Glycans首次清楚地表明Gntiii Glycans会影响整合蛋白VLA4/VCAM-1的相互作用。