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アスパラギン結合糖鎖による造血制御機構の解明 -糖転移酵素遺伝子導入による解析-

阐明天冬酰胺连接糖链的造血控制机制 -通过糖基转移酶基因导入进行分析-

基本信息

批准号：
10178207
负责人：
西浦哲雄
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10178207/
关键词：
N-acetylglucosaminyltransferase III GnT III インテグリン N-glycan 造血糖鎖

项目摘要

造血幹細胞の増殖・分化や造血器腫瘍の増殖・臓器特異性(homing)において骨髄微小環境のもとての糖鎖、特にアスパラギン結合糖鎖の意義については不明である。本研究ではアスパラギン結合糖鎖の造血幹細胞の増殖・分化における生物学的意義を明らかにするため、β1-4N-acetyglucosaminyltransferaseIIIGnTIII遺伝子を造血幹細胞や造血細胞株さらに造血ストローマ細胞に導入、発現し、造血細胞の増殖・分化能を検討し、さらにGnTIII糖転移酵素のトランスジェニックマウスに認められる汎血球減少の分子機構を解明し、造血細胞における新たな造血制御機構を解明し、近年造血器腫瘍の治療としての造血幹細胞移植への応用や遺伝子治療への応用を目的とするものである。結果1. GnTIIIトランスジェニックマウスの造血障害の分子機構の解析骨髄微小環境における糖鎖機能を解析する上で有用なモデル動物として糖転移酵素GnTIIIのトランスジェニックマウスがある。このマウスは汎血球減少を来すが、正常マウスとの骨髄移植実験からGnTIIIの発現増強のある骨髄ストローマ細胞に障害があることが明らかとなった。2. GnTIIIトランスジェニックマウスのストローマ細胞の障害分子の同定。GnTIIIトランスジェニックマウスの骨髄ストローマ細胞上の障害分子としてレクチンを用いた糖鎖解析からVCAM-1に着目した。さらにVCAM-1発現CHO細胞に、GnTIII遺伝子を導入し、造血細胞との接着能は有意に低下したことからGnTIIIによる糖鎖はインテグリンVLA4/VCAM-1の相互作用に影響することをはじめて明らかにした。

Hematopoietic stem cell proliferation, differentiation, hematopoietic tumor proliferation, organ specificity (homing), bone microenvironment, sugar lock, special factors, and the significance of sugar lock are unknown. In this study, we investigated the biological significance of β1-4 N-acetylglucosaminyltransferase IIIGnTIII gene in hematopoietic stem cells and hematopoietic cell lines for the introduction, development, proliferation and differentiation of hematopoietic stem cells. In recent years, GnTIII sugar transfer enzyme has been recognized as the molecular mechanism of pancytopenia, the new mechanism of hematopoietic control, the treatment of hematopoietic tumors, the use of hematopoietic stem cell transplantation, and the use of gene therapy. Results 1. Analysis of the Molecular Mechanism of Hematopoietic Damage by GnTIII in Microenvironment of Bone Tissue; Analysis of Glycol Lock Function of GnTIII in Microenvironment of Bone Tissue; The bone marrow cells were reduced, and the bone marrow cells were increased. 2. GnTIII: Identification of Cell Barrier Molecules GnTIII is a molecular inhibitor of DNA. VCAM-1 is found in CHO cells, GnTIII gene is introduced, and hematopoietic cells are then able to intentionally lower their levels of GnTIII gene and VLA4/VCAM-1 interaction.