权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

骨髄腫細胞の骨髄微小環境における接着・増殖機構の解析

骨髓瘤细胞在骨髓微环境中的粘附和增殖机制分析

基本信息

批准号：
07671203
负责人：
西浦哲雄
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07671203/
关键词：
骨髄腫骨髄微小環境フィブロネクチンマンノース6リン酸 IGF-II

项目摘要

1.骨髄腫細胞におけるCIM6P/OGF II receptorの意義骨髄腫細胞株OPM-2とヒト臍帯静脈血管内皮細胞(HUVEC)との接着分子としてcation independent mannose 6 phosphate/insulin like growth factor II (CIM6P/IGF II) receptorを同定したが、他のヒトB細胞株における発現をRT-PCR法にて検討したところすべての細胞株に発現していた。さらにヒト骨髄ストローマ細胞と骨髄腫細胞株との接着におけるCIM6P/IGF II receptorの関与を検討したところOPM-2だけでなくヒト骨髄腫細胞株RPMI 8226においてもMannose 6 phosphateで有意に阻害されCIM6P/IGF II receptorを介する接着が広く骨髄腫細胞と骨髄ストローマ細胞との接着に関与していることを明らかにした。一方、骨髄ストローマ細胞のIGF II、 IGF II receptorも発現していることが明らかとなり、骨髄腫においてIGF II-CIM6P/IGF II receptorが増殖にも深く関与していることが明らかとなった。2.細胞外マトリックスの骨髄腫細胞増殖機構の解析細胞外マトリックスの1つであるフィブロネクチンにより増殖が促進されるヒト骨髄腫細胞株OPM-3を樹立しそのシグナル伝達機構を解析した。その結果VLA-4を介して増殖は促進され、チロシンキナーゼが働く。またfokal adhesion kinase (FAK)のキナーゼ活性は上昇し、さらにprotoncogeneの1つであるVav、Raf-1のリン酸化の増強を明らかにし、このシグナル伝達にRASの経路が関与することを明らかにした。

1. Significance of CIM6P/IGF II receptor in osteoma cell line OPM-2 and umbilical vein endothelial cell (HUVEC) and its associated molecules were detected by RT-PCR in osteoma cell like OPM-2 and umbilical vein endothelial cell (HUVEC). The relationship between CIM6P/IGF II receptor and osteoma cell line RPMI 8226 was studied by using OPM-2. The relationship between CIM6P/IGF II receptor and osteoma cell line RPMI 8226 was studied by using Mannose 6 phosphate. IGF II and IGF II receptor expression in bone marrow cells 2. Analysis of the Growth Mechanism of Extracellular Osteoma Cell Line OPM-3 As a result, VLA-4 was promoted to a higher level. The activity of fokal adhesion kinase (FAK) increased, and the activity of protoncogene increased.