造血制御における糖転移酵素の意義-糖鎖リモデリングによる造血制御機構の解析-

糖基转移酶在造血控制中的意义 - 通过聚糖重塑分析造血控制机制 -

• 批准号: 11159206
• 负责人: 西浦 哲雄
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11159206/
• 关键词: 糖転移酵素; 造血; アスパラギン結合等鎖; 骨髄ストローマ細胞; GnT III; トランスジェニックマウス

造血幹細胞の増殖・分化や造血器腫瘍の増殖・臓器特異性において骨髄微小環境のもとでの糖鎖、特にアスパラギン結合糖鎖の意義については不明である。本研究ではアスパラギン結合糖鎖の造血幹細胞の増殖・分化における生物学的意義を明らかにするため、β1-4N-acetyglucosaminyltransferase III(GnT III)遺伝子のトランスジェニックマウスに認められる汎血球減少の分子機構を解明し、造血幹細胞とストローマ細胞との相互作用における細胞膜糖鎖の意義を明らかにし、さらに詳細な分子機構を解明し、造血器腫瘍の治療としての造血幹細胞移植への応用や遺伝子治療への応用を目的とするものである。結果1.GnT IIIトランスジェニックマウスの造血障害の分子機構の解析アスパラギン結合糖鎖のprocessingに重要である糖転移酵素GnT IIIのトランスジェニックマウスで認められる汎血球減少の解析から、骨髄ストローマ細胞の細胞膜は造血幹細胞の増殖、分化に需要であることを明らかにした。2.GnT IIIトランスジェニックマウスのストローマ細胞の障害分子の同定。GnT IIIトランスジェニックマウスの骨髄ストローマ細胞上の障害分子としてVCAM-1のVLA4との結合障害を明らかにした。GnT IIIによる糖鎖はインテグリンVLA4/VCAM-1の相互作用に影響することをはじめて明らかにした。本研究により新たな造血制御機構として、糖鎖を介する造血制御の存在を明らかにした。

Hematopoietic stem cell の raised colonization, や hematopoietic differentiation is swollen sores の raised colonization, viscera specificity に お い て bone marrow tiny environment の も と で の lock, sugar に ア ス パ ラ ギ ン combination lock sugar の meaning に つ い て は unknown で あ る. This study で は ア ス パ ラ ギ ン combination lock sugar の hematopoietic stem cells, differentiation の raised colonization に お け る biological significance を Ming ら か に す る た め, beta 1-4 n - acetyglucosaminyltransferase III (GnT III) posthumous son 伝 の ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス に recognize め ら れ る generic cytopenia の molecular institutions を interpret し, hematopoietic stem cells と ス ト ロ ー マ cells と の interaction に お け る membrane sugar lock の meaning を Ming ら か に し, さ ら に detailed な molecular institutions を interpret し, hematopoietic swollen sores の treatment と し て の hematopoietic stem cell transplantation へ の 応 with や 伝 For the treatment of へ and 応, use を purpose とする and <s:1> and である. Results 1. GnT III ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス の hematopoietic handicap of の molecular institutions の parsing ア ス パ ラ ギ ン combination lock の sugar processing に important で あ る sugar planning enzyme GnT III の ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス で recognize め ら れ る generic cytopenia の parsing か ら, bone marrow ス ト ロ ー マ の membranes は hematopoietic stem cell の raised colonization and divided に need で あ る こ と を Ming ら か に し た. 2.GnT IIIトラ <e:1> スジェニッ <s:1> スジェニッ <s:1> ウス <s:1> ストロ ストロ トラ <s:1> molecular homogeneity of <s:1> cell <s:1> obstruction. GnT III ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス の bone marrow ス ト ロ ー マ の handicap of molecules on cell と し て VCAM 1 の VLA4 と の combined handicap of を Ming ら か に し た. GnT III に よ る sugar lock は イ ン テ グ リ ン VLA4 / VCAM 1 の に interaction influence す る こ と を は じ め て Ming ら か に し た. This study に よ り new た な hematopoietic system of imperial institutions と し て, sugar lock を interface す る hematopoietic system royal の を Ming ら か に し た.

项目成果

Aoyama Keisuke: "Stromal Cell CD9 Regulator Differentiation of Hemato-poietic Stem/Progenitor Cells"Blood. 93(8). 2586-2594 (1999)

青山圭介：“造血干细胞/祖细胞的基质细胞CD9调节因子分化”血液。