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造血制御における糖転移酵素の意義-糖鎖リモデリングによる造血制御機構の解析-

糖基转移酶在造血控制中的意义 - 通过聚糖重塑分析造血控制机制 -

基本信息

批准号：
11159206
负责人：
西浦哲雄
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

造血幹細胞の増殖・分化や造血器腫瘍の増殖・臓器特異性において骨髄微小環境のもとでの糖鎖、特にアスパラギン結合糖鎖の意義については不明である。本研究ではアスパラギン結合糖鎖の造血幹細胞の増殖・分化における生物学的意義を明らかにするため、β1-4N-acetyglucosaminyltransferase III(GnT III)遺伝子のトランスジェニックマウスに認められる汎血球減少の分子機構を解明し、造血幹細胞とストローマ細胞との相互作用における細胞膜糖鎖の意義を明らかにし、さらに詳細な分子機構を解明し、造血器腫瘍の治療としての造血幹細胞移植への応用や遺伝子治療への応用を目的とするものである。結果1.GnT IIIトランスジェニックマウスの造血障害の分子機構の解析アスパラギン結合糖鎖のprocessingに重要である糖転移酵素GnT IIIのトランスジェニックマウスで認められる汎血球減少の解析から、骨髄ストローマ細胞の細胞膜は造血幹細胞の増殖、分化に需要であることを明らかにした。2.GnT IIIトランスジェニックマウスのストローマ細胞の障害分子の同定。GnT IIIトランスジェニックマウスの骨髄ストローマ細胞上の障害分子としてVCAM-1のVLA4との結合障害を明らかにした。GnT IIIによる糖鎖はインテグリンVLA4/VCAM-1の相互作用に影響することをはじめて明らかにした。本研究により新たな造血制御機構として、糖鎖を介する造血制御の存在を明らかにした。

Hematopoietic stem cell proliferation, differentiation, hematopoietic tumor proliferation, organ specificity, bone microenvironment, and the significance of sugar lock, specific gene binding, are unknown. This study aims to clarify the biological significance of glucosaminyltransferase III(GnT III) gene in the proliferation and differentiation of hematopoietic stem cells bound to glucosaminyltransferase III, and to clarify the molecular mechanism of pancytopenia. The aim of this study is to elucidate the molecular mechanisms and therapeutic mechanisms of hematopoietic stem cell transplantation. Results 1. The analysis of molecular mechanism of hematopoietic impairment by GnT III and glycogen lock is important for the analysis of pancytopenia and the proliferation and differentiation of hematopoietic stem cells by bone marrow cells. 2. GnT III: Identification of Cell Barrier Molecules The binding of VLA-4 and VCAM-1 to GnT III cells is becoming more and more important. GnT III is a sugar lock and VLA4/VCAM-1 interaction. This study is aimed at clarifying the existence of new hematopoietic control mechanisms and sugar chains.