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活性酸素の異常とピューロマイシン腎症:新しい活性酸素測定法によるその機構の解明

活性氧异常与嘌呤霉素肾病：利用新的活性氧测量方法阐明其机制

基本信息

批准号：
08671272
负责人：
青柳一正
金额：
$ 1.22万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671272/
关键词：
Nephrose Puromycin aminonucleoside protein kinose C adenosine adenosine deaminase reactive oxygen Kidney methylguanidine

项目摘要

1.Puromicin aminonucleoside (PAN)によるネフローゼ発症機構とCa依存性蛋白リン酸化酵素(PKC)の検討。私共は、既にPANが活性酸素によりクレアチニンから産生されるメチルグアニジン(MG)の産生を促進することを単離肝細胞やラットなどで報告し、PANの作用が活性酸素の酸性促進と関連していると提唱してきた。また、MGの単離肝細胞によるMGの産生はPKC阻害剤H-7によって完全に阻害されることから、PKCの活性化が生体内でも生じているのか否かについて検討した。PAN投与後45分で腎のPKCの活性化(PKCの膜へのtranslocationを調べた)が起こり、数時間後には投与前の状態に戻り、7日後には再び活性化が認められた。肝臓では7日後のPKCの活性化は認められたものの、早期の活性化は認められなかった。2.PANの作用にはアデノシンデアミネースによる代謝は必要か。PANによるネフローゼの発症はアデノシンデアミネースの投与により阻止される事からネフローゼの発症にはPANがアデノシンデアミネースにより代謝されることが必要との考えがある。in vitroで両者を反応させてもPANの分解は起こらず代謝されることの可能性は低いと考えられ、反応後のPANでも同様にネフローゼが起こった。我々の見いだした45分でのPKCの活性化はPANによる現象の中でもっと早期に起こっており、ネフローゼの原因に近いと考えられる。

1. Study on the Mechanism of Pathogenesis and Ca-dependent Protein Acidifying Enzyme (PKC) of Puromicin Aminucleotide (PAN) In this paper, the role of PAN in promoting the production of active acids is reported. The production of MG in isolated hepatocytes is completely inhibited by the inhibitor H-7, and the activation of PKC in vivo is investigated. PKC activation (PKC membrane translocation) was initiated 45 minutes after PAN administration, and was reactivated 7 days later. The activation of PKC after 7 days of liver transplantation was recognized by the enzyme. 2. The role of PAN in the development of metabolic processes is essential. The development of PAN in the future is not only a problem, but also a necessary problem. In vitro, the decomposition of PAN is initiated, the metabolism is initiated, and the possibility of PAN is low. The activation of PKC in the middle of the PAN phenomenon was observed in the early stage, and the reasons for the occurrence of PKC in the middle of the PAN phenomenon were examined.