新規の乳癌予後予測因子の研究-乳癌組織中の線溶系プロテアーゼとそのレセプター

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研究の目的申請者らは線溶系のプロテアーゼとそのインヒビターが、乳癌の悪性度の指標になり得るかを検討した結果、u-PA(ウロキナーゼ型PA)およびPAI-I(PAインヒビターI)を多く含む乳癌は、少ないものに比べて有意に予後不良であった。この研究をさらに推進する目的で、u-PAとu-PAR(u-PAレセプター)の局在を免疫染色で明らかにし、これらの結果と乳癌との予後を検討し、これらが乳癌の新規の予後因子となり得るかを解析した。研究方法乳癌組織中のu-PAおよびu-PARをそれぞれに対する抗体を用いて免疫組織化学法(LSAB法)にてその局在を検討した。研究実績の概要乳癌組織中のu-PA、u-PARの免疫染色の結果、u-PAは乳癌組織中では主に乳癌細胞の細胞質に認められた。またu-PARは乳癌細胞の細胞膜、間質細胞(形態上から繊維芽細胞)の細胞膜上に認められたが、陽性細胞の数は間質細胞により多く認められた。乳癌細胞中にu-PA陽性群での再発率は71%に対して陰性群は5%であり、有意に予後不良であった。一方u-PAR陽性群の再発率は34%に対して、陰性群では13%と、陽性群で有意に予後不良であった。以上のことから、乳癌細胞に含まれるu-PAは、乳癌細胞の細胞膜上に存在するu-PARに結合してautocrineに働いて、細胞増殖を促進したり、プロテアーゼ活性を増強させる。そうすることにより、癌の浸潤転移を容易にする。また乳癌細胞に含まれるu-PAは、間質細胞の細胞膜上に存在するu-PARに結合してparacrineに働いて、細胞増殖を促進したり、プロテアーゼ活性を増強させ、乳癌の浸潤転移に大きく関与すると考えられる。