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ヒト胆汁中に存在する発癌物質による大腸の癌前駆病変形成とその癌関連遺伝子の変化

由于人类胆汁中存在的致癌物质以及癌症相关基因的变化，在结肠中形成癌症前兆病变

基本信息

批准号：
08671449
负责人：
梅本淳
金额：
$ 1.6万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671449/
关键词：
大腸発癌胆汁胆汁酸 aberrant crypt foci 発癌物質 ^<32>P-ポストラベル法

项目摘要

ヒト胆汁中には大腸発癌に関与すると思われる物質が存在する。内因性物質では胆汁酸、外因性物質では環境からの発癌物質が肝臓で代謝、排泄されたものが含まれている。今回の実験結果を列挙する。(1)ヒト胆汁をラットに2週間、経口投与。大腸の前癌病変であるaberrant crypt foci(ACF)の形成を調べたところコントロール群に比し有意の形成を認めなかった。その理由として、大腸へ物質が到達する前に胃、小腸で吸収された可能性も考えられたので、(2)ラット大腸の起始部を分割。人工肛門を作成し遠位側の空虚な大腸内に胆汁を2週間注入しACF形成を調べた。しかし、やはり形成は認められなかった。そこで現在、この粘膜のDNAにおけるDNA付加体を^<32>P-ポストラベル法で調べる実験が進行中である。(3)ヒト胆汁をin vitroでDNAと反応させると3種類のDNA付加体が生じることがわかった。そして日本人とバングラデシュ人の胆石症患者の胆汁を比較すると前者が約1.4倍DNA反応性物質が多く含まれていることがわかった。また、胃癌・大腸癌患者のそれは非癌患者に比べて約4.3倍DNA反応性物質が有意に多く含まれていた。この事は、癌患者は発癌物質により多く暴露されているか、または、発癌物質の解毒や活性化酵素の働きに差があることを示唆している。(4)ヒト胆汁成分である5種類の胆汁酸(CA,DCA,CDCA,LCA,UDCA)がラットに於いてアゾキシメタンにより誘導される大腸ACFの形成への影響(プロモーション作用)をみた。CA,DCA,CDCA,LCAでは1.9〜2.6倍のACF形成促進、UDCAではACF形成が55%抑制された。また、胆汁酸のみを投与してもACFは形成されないことから胆汁酸そのものにイニシエーション作用はないことがわかった。

The presence of colorectal cancer in bile is closely related to the presence of sterile substances in bile. Endogenous substances are bile acids, exogenous substances are environmental substances, carcinogens are metabolized and excreted by the liver, and substances containing them are metabolized and excreted. The result of this episode is の実験. (1) The ヒトbili をラットに is given at the mouth every 2 weeks. Colorectal precancerous disease 変であるaberrant crypt foci(ACF)の Formationを Adjustmentべたところコントロールgroupに比し intentionallyの Formationをcognitionめなかった.そのREASON として、The large intestine へThe substance がreaches the stomach でThe possibility of absorption in the small intestine えられたので、(2) ラットThe starting part of the large intestine is divided. The artificial anus is made with an empty space on the distal side and the bile in the large intestine is injected into the ACF every 2 weeks.しかし, やはり form はcognition められなかった.そこでNow, このMucosaのDNAにおけるDNAAdditional bodyを^<32>P-ポストラベル法で Adjustmentべる実験が is in progressである. (3) ヒトbili を in vitro でDNA とさせると 3 types of のDNA plus body が生じることがわかった.そして日本とバングラデシュ人のbiliary をComparison of gallstone patients すると前It is about 1.4 times more resistant to DNA than the anti-reactive substance contained in it.また, gastric cancer, colorectal cancer patients のそれは non-cancer patients に than べて about 4.3 times more DNA reactive substances がに多くまれていた.この事は、Cancer patients は発 cancer substances により多くされているか、または、 Carcinogen detoxification and activating enzymes are used to treat cancer-causing substances. (4) である5 kinds of bile acids (CA, DCA, CDCA, LCA, UDCA) of ヒト bile ingredients The effect of いてアゾキシメタンにより on the formation of ACF in the large intestine (プロモーション effect) is をみた. CA, DCA, CDCA, and LCA promote ACF formation by 1.9 to 2.6 times, and UDCA inhibits ACF formation by 55%.また、Bile acid のみを is added to してもACFは to form されないことからThe effect of bile acid is the same as that of bile acid.